tert-butyl ((5-((6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)carbamate | 1312429-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: tert-butyl ((5-((6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[5-[(6-phenyl-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1312429-92-7
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₃S
• 分子量: 422.508
• InChiKey: KHNXPDNRBDOUMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((5-((6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  OXADIAZOLE DERIVATIVE HAVING ENDOTHELIAL LIPASE INHIBITORY ACTIVITY

  摘要：

  揭示了一种作为内皮酶抑制剂有用的化合物。 一种由下式表示的化合物： 其药学上可接受的盐，或其溶剂化合物， 其中 环A是芳香碳环或芳香杂环， Z是-NR 5 —，-O-或-S-， R 5 是氢，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的炔基，取代或未取代的芳基或类似物， R 1 是氢，卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基或类似物， R 2 和R 3 各自独立地是氢，卤素，羟基或类似物， R 4 是由下式表示的基团：-(CR 6 R 7 )n-R 8 ， 其中R 6 和R 7 各自独立地是氢，卤素，羟基或类似物，n是0到3的整数，R 8 是羧基，氰基，取代或未取代的烷基或类似物， R x 是卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基或类似物， m是0到3的整数。

  公开号：

  US20120253040A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-溴-1,3-苯并噻唑-2-基)乙酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 potassium phosphate 、 伯吉斯试剂 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 tert-butyl ((5-((6-phenylbenzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  OXADIAZOLE DERIVATIVE HAVING ENDOTHELIAL LIPASE INHIBITORY ACTIVITY

  摘要：

  揭示了一种作为内皮酶抑制剂有用的化合物。 一种由下式表示的化合物： 其药学上可接受的盐，或其溶剂化合物， 其中 环A是芳香碳环或芳香杂环， Z是-NR 5 —，-O-或-S-， R 5 是氢，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基，取代或未取代的炔基，取代或未取代的芳基或类似物， R 1 是氢，卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基或类似物， R 2 和R 3 各自独立地是氢，卤素，羟基或类似物， R 4 是由下式表示的基团：-(CR 6 R 7 )n-R 8 ， 其中R 6 和R 7 各自独立地是氢，卤素，羟基或类似物，n是0到3的整数，R 8 是羧基，氰基，取代或未取代的烷基或类似物， R x 是卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，取代或未取代的烷基，取代或未取代的烯基或类似物， m是0到3的整数。

  公开号：

  US20120253040A1

文献信息

• Sulfonylated Benzothiazoles as Inhibitors of Endothelial Lipase
  作者：James A. Johnson、George Tora、Zulan Pi、Monique Phillips、Xiaohong Yin、Richard Yang、Lei Zhao、Alice Y. Chen、David S. Taylor、Michael Basso、Anne Rose、Kamelia Behnia、Joelle Onorato、Xue-Qing Chen、Lynn M. Abell、Hao Lu、Gregory Locke、Christian Caporuscio、Michael Galella、Leonard P. Adam、David Gordon、Ruth R. Wexler、Heather J. Finlay

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00424

  日期：2018.12.13

  Endothelial lipase (EL) selectively metabolizes high density lipoprotein (HDL) particles. Inhibition of EL has been shown to increase HDL concentration in preclinical animal models and was targeted as a potential treatment of atherosclerosis. We describe the introduction of an α-sulfone moiety to a benzothiazole series of EL inhibitors resulting in increased potency versus EL. Optimization for selectivity

  内皮脂肪酶（EL）选择性代谢高密度脂蛋白（HDL）颗粒。在临床前动物模型中，EL的抑制作用已显示可增加HDL浓度，并已被认为可作为动脉粥样硬化的潜在治疗方法。我们描述了将α-砜部分引入到苯并噻唑系列的EL抑制剂中，从而导致相对于EL的效力增加。选择性相对于肝脂肪酶和药代动力学特性的优化导致了24种药物的发现，该药物显示出良好的体外效能和生物利用度，但是出乎意料的是，在目标血浆暴露下，该药理模型中的HDL并未增加。
• [EN] SULFONYL CONTAINING BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LIPASE ENDOTHÉLIALE DE TYPE BENZOTHIAZOLE CONTENANT UN SULFONYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014011513A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The present invention provides compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的化合物(I)的化合物，以及包含任何这种新化合物的组合物。这些化合物是内皮酯酶抑制剂，可用作药物。
• SULFONYL CONTAINING BENZOTHIAZOLE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140011799A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式(I)的化合物：如规范中所定义的和包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮细胞脂肪酶抑制剂，可用作药物。
• US8680090B2
  申请人：——

  公开号：US8680090B2

  公开（公告）日：2014-03-25
• US8754113B2
  申请人：——

  公开号：US8754113B2

  公开（公告）日：2014-06-17