5-isopropyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-ylamide | 179400-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-isopropyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-ylamide
• 英文别名: N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]-5-propan-2-ylpyridine-2-sulfonamide
• CAS: 179400-29-4
• 化学式: C₂₅H₂₆N₆O₆S
• 分子量: 538.584
• InChiKey: VLPLACHUBUDIPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  765.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡啶-2-羰基叠氮化物 、 5-isopropyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-ylamide 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-[5-(2-methoxyphenoxy)-6-[(5-propan-2-ylpyridin-2-yl)sulfonylamino]-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]oxyethyl N-pyridin-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Ro 48-5695: A potent mixed endothelin receptor antagonist optimized from bosentan

  摘要：

  Implementation of a pyridylcarbamoyl group and an isopropylpyridylsulfonamide substituent as key components in the scaffold of Bosentan resulted in the identification of the potent orally active endothelin receptor antagonist Ro 48-5695. It shows affinities for ETA and ETB receptors in the low nanomolar range and high functional antagonistic potency in vitro. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00400-9
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-甲氧基苯氧基)-[2,2'-二嘧啶]-4,6(1H,5H)-二酮 在 五氯化磷 、 sodium 、 三氯氧磷 作用下， 生成 5-isopropyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-ylamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Ro 48-5695: A potent mixed endothelin receptor antagonist optimized from bosentan

  摘要：

  Implementation of a pyridylcarbamoyl group and an isopropylpyridylsulfonamide substituent as key components in the scaffold of Bosentan resulted in the identification of the potent orally active endothelin receptor antagonist Ro 48-5695. It shows affinities for ETA and ETB receptors in the low nanomolar range and high functional antagonistic potency in vitro. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00400-9

文献信息

• Neue Sulfonamide
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP0713875A1

  公开（公告）日：1996-05-29

  Verbindungen der Formel worin R¹ Heterocyclyl; R² Wasserstoff, nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, nieder-Alkylthio, nieder-Alkoxy-nieder-alkyl, nieder-Alkylsulfonyl-nieder-alkoxy, Phenyl, nieder-Alkyl-phenyl, nieder-Alkoxy-phenyl, nieder-Alkylendioxyphenyl, Phenyl-nieder-alkyl, nieder-Alkyl-phenyl-nieder-alkyl, nieder-Alkoxy-phenyl-nieder-alkyl, nieder-Alkylendioxyphenyl-nieder-alkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclyl-nieder-alkyl; R³ nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, Formyl, Halogen-nieder-alkyl, Hydroxy-nieder-alkyl, Amino-nieder-alkyl oder einen Rest -CH₂O-A-nieder-alkyl, -(CH₂)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH₂)m-O-(CRaRb)nOR⁹, -(CH₂)m-O-(CRaRb)nNH₂ oder -(CH₂)m-O-(CRaRb)n-B-R⁹; R⁴-R⁸ Wasserstoff, nieder-Alkoxy oder Halogen; R⁹ Heterocyclyl; Phenyl oder durch nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy und /oder Halogen substituiertes Phenyl, oder nieder-Alkyl; Ra und Rb Wasserstoff oder nieder-Alkyl; A eine ketalisierte 1,2-Dihydroxy-aethylengruppe; B -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- oder -NHC(O)O-: n 2,3 oder 4 ; und m 0 oder 1 bedeuten, sind Hemmstoffe für Endothelin-Rezeptoren. Sie können daher zur Behandlung von Erkrankungen, die mit Endothelin-Aktivitäten assoziiert sind, insbesondere Kreislauferkrankungen, wie Hypertonie, Ischämie, Vasospasmen und Angina pectoris verwendet werden.

  式中的化合物 其中 R¹ 是杂环基； R²是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基磺酰基-低级烷氧基、苯基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基低级烷基二氧苯基、苯基-低级烷基、低级烷基苯基-低级烷基、低级烷氧基苯基-低级烷基、低级烷基二氧苯基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基； R³ 低级烷基、低级烷氧基、甲酰基、卤代低级烷基、羟基低级烷基、氨基低级烷基或基团-CH₂O-A-低级烷基、-(CH₂)m-O-(CRaRb)nOH、-(CH₂)m-O-(CRaRb)nOR⁹、-(CH₂)m-O-(CRaRb)nNH₂或-(CH₂)m-O-(CRaRb)n-B-R⁹； R⁴-R⁸ 氢、低级烷氧基或卤素； R⁹ 杂环基；苯基或被低级烷基、低级烷氧基和/或卤素取代的苯基，或低级烷基； Ra 和 Rb 氢或低级烷基； A 是酮化的 1,2-二羟基乙烯基团； B 是-OC(O)O-、-O(C(O)NH-、-NH(C(O)NH- 或-NHC(O)O-： n 2、3 或 4；以及 m 0 或 1 是 是内皮素受体的抑制剂。因此，它们可用于治疗与内皮素活性有关的疾病，特别是循环系统疾病，如高血压、缺血、血管痉挛和心绞痛。
• [DE] SULFONAMIDE UND DEREN VERWENDUNG ALS HEILMITTEL<br/>[EN] SULFONAMIDES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] SULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1996016963A1

  公开（公告）日：1996-06-06

  (DE) Verbindungen der Formel (I), worin R1 Heterocyclyl; R2 Wasserstoff, nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, nieder-Alkylthio, nieder-Alkoxy-nieder-alkyl, nieder-Alkylsulfonyl-nieder-alkoxy, Phenyl, nieder-Alkoxy-phenyl, nieder-Alkylendioxyphenyl oder Heterocyclyl; R3 nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, Formyl, Halogen-nieder-alkyl, Hydroxy-nieder-alkyl, Amino-nieder-alkyl oder einen Rest -CH2O-A-nieder-alkyl, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 oder -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4-R8 Wasserstoff, nieder-Alkoxy oder Halogen; R9 Heterocyclyl; Phenyl oder durch nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy und/oder Halogen substituiertes Phenyl, oder nieder-Alkyl; Ra und Rb Wasserstoff oder nieder-Alkyl; A eine ketalisierte 1,2-Dihydroxy-aethylengruppe, B -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- oder -NHC(O)O-; n 2, 3 oder 4; und m 0 oder 1 bedeuten, können zur Behandlung von Erkrankungen, die mit Endothelin-Aktivitäten assoziiert sind, insbesondere Kreislauferkrankungen, wie Hypertonie, Ischämie, Vasospasmen und Angina pectoris verwendet werden.(EN) Compounds have the formula (I), in which R1 is heterocyclyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkoxy lower alkyl, lower alkylsulfonyl lower alkoxy, phenyl, lower alkoxyphenyl, lower alkylene dioxyphenyl or heterocyclyl; R3 is lower alkyl, lower alkoxy, formyl, lower alkyl halide, lower hydroxyalkyl, lower aminoalkyl or a residue -CH2O-A-lower alkyl, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 or -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4 to R8 are hydrogen, lower alkoxy or halogen; R9 is heterocyclyl, phenyl or lower alkyl-, lower alkoxy- and/or halogen-substituted phenyl, or lower alkyl; Ra and Rb are hydrogen or lower alkyl; A is a cetalised 1,2-dihydroxy-ethylene group; B is -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- or -NHC(O)O-, n equals 2, 3 or 4; and m equals 0 or 1. These compounds may be used to treat diseases associated to endothelin activity, in particular circulatory diseases such as hypertonicity, ischemia, vasospasms and angina pectoris.(FR) Des composés ont la formule (I), dans laquelle R1 désigne hétérocyclyle; R2 désigne hydrogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alkylthio inférieur, alkyle-inférieur-alcoxy-inférieur, alcoxy-inférieur-alkylsulfonyle-inférieur, phényle, alcoxyphényle inférieur, dioxyphényle d'alcylène inférieur ou hétérocyclyle; R3 désigne alkyle inférieur, alcoxy inférieur, formyle, halogénure d'alkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, aminoalkyle inférieur ou un résidu -CH2O-A-alkyle inférieur, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 ou -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4 à R8 désignent hydrogène, alcoxy inférieur ou halogène; R9 désigne hétérocyclyle, phényle substitué ou non par alkyle inférieur, alcoxy inférieur et/ou halogène, ou alkyle inférieur; Ra et Rb désignent hydrogène ou alkyle inférieur; A désigne un groupe 1,2-dihydroxy-éthylène cétalisé; B désigne -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- ou -NHC(O)O-; n vaut 2, 3 ou 4; et m vaut 0 ou 1. Ces composés sont utiles pour traiter des maladies associées à l'activité de l'endothéline, notamment des maladies vasculaires telles que l'hypertonie, l'ischémie, les angiospasmes et l'angine de poitrine.

  以下是对英文文本的翻译： (德文)(DE) 结构式为( I )的化合物，其中R1为 Heterocyclyl；R2为 氢, 低于甲基、低于甲基氧基、低于甲基硫基、低于甲基氧基的低于甲基硫基、低于甲基的甲基磺基、苯基、低于甲基氧基苯基、低于甲基二氧基环己基或 Heterocyclyl；R3为 低于甲基、低于甲基氧基、羰基、低于甲基卤素、低于甲基氧基的羟基、低于甲基氮基或其一—CH2O-A—低于甲基、—(CH2)m—O—(CRaRb)nOH、—(CH2)m—O—(CRaRb)nNH2或—(CH2)m—O—( CRaRb )nB-R9；R4-R8为 氢、低于甲基氧基或卤素；R9为 Heterocyclyl, 苯基或通过取代苯基之一、一环代或Heterocyclyl；Ra和Rb为 氢或低于甲基；A为 1,2-二羟基乙基醚化的基团；B为 —OC(O)O—、—O(C(O)NH—、—" NH(C(O)NH— 或—NHC(O)O—；n等于 2、3 或4；m等于 0 或1。这些化合物可用于治疗与 endothelin 活性相关的疾病，尤其是在循环疾病如高血压、缺血、血管紧张素和冠心病中。 (英文)(EN) Compounds have the formula (I), in which R1 is heterocyclyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkoxy lower alkyl, lower alkylsulfonyl lower alkoxy, phenyl, lower alkoxyphenyl, lower alkylene dioxyphenyl or heterocyclyl; R3 is lower alkyl, lower alkoxy, formyl, lower alkyl halide, lower hydroxyalkyl, lower aminoalkyl or a residue -CH2O-A-lower alkyl, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 or -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4 to R8 are hydrogen, lower alkoxy or halogen; R9 is heterocyclyl, phenyl or lower alkyl-, lower alkoxy- and/or halogen-substituted phenyl, or lower alkyl; Ra and Rb are hydrogen or lower alkyl; A is a cetalised 1,2-dihydroxy-ethylene group; B is -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- or -NHC(O)O-, n equals 2, 3 or4; and m equals0 or1. These compounds may be used to treat diseases associated to endothelin activity, in particular circulatory diseases such as hypertonicity, ischemia, vasospasms and angina pectoris. (法文)(FR) Des composés ont la formule (I), dans laquelle R1 désigne hétérocyclyle; R2 désigne hydrogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alkylthio inférieur, alkyle-inférieur-alcoxy-inférieur, alcoxy-inférieur-alkylsulfonyle-inférieur, phényle, alcoxyphényle inférieur, dioxyphényle d'alcylène inférieur ou hétérocyclyle; R3 désigne alkyle inférieur, alcoxy inférieur, formyle, halogénure d'alkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, aminoalkyle inférieur ou un résidu -CH2O-A-alkyle inférieur, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 ou -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4 à R8 désignent hydrogène, alcoxy inférieur ou halogène; R9 désigne hétérocyclyle, phényle substitué ou non par alkyle inférieur, alcoxy inférieur et/ou halogène, ou alkyle inférieur; Ra et Rb désignent hydrogène ou alkyle inférieur; A désigne un groupe 1,2-dihydroxy-éthylène cétalisé; B désigne -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- ou -NHC(O)O-, n vaut 2, 3 ou4; et m vaut 0 ou1. Ces composés sont utiles pour traiter des maladies associées à l'activité de l'endothèque, notamment des maladies vasculaires telles que l'hypertonie, l'ischémie, les angiospasmes et l'angine de poitrine.
• US5837708A
  申请人：——

  公开号：US5837708A

  公开（公告）日：1998-11-17
• Discovery of Ro 48-5695: A potent mixed endothelin receptor antagonist optimized from bosentan
  作者：Werner Neidhart、Volker Breu、Kaspar Burri、Martine Clozel、Georges Hirth、Uwe Klinkhammer、Thomas Giller、Henri Ramuz

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00400-9

  日期：1997.9

  Implementation of a pyridylcarbamoyl group and an isopropylpyridylsulfonamide substituent as key components in the scaffold of Bosentan resulted in the identification of the potent orally active endothelin receptor antagonist Ro 48-5695. It shows affinities for ETA and ETB receptors in the low nanomolar range and high functional antagonistic potency in vitro. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.