(4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-methyl-6-(oxan-2-yloxy)hex-4-ynoyl]-1,3-oxazolidin-2-one | 1006608-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-methyl-6-(oxan-2-yloxy)hex-4-ynoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1006608-30-5
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₅
• 分子量: 385.46
• InChiKey: QGDGBPRSDQWVDK-MVGXFMOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-methyl-6-(oxan-2-yloxy)hex-4-ynoyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以83%的产率得到(2R)-2-methyl-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hex-4-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Cruentaren A及其类似物的制备，修饰和评价

  摘要：

  基于闭环炔烃复分解（RCAM）反应形成大环，描述了一种具有高细胞毒性的F-ATPase抑制剂Cruentaren A（1）的快速合成方法。其他关键的转化包括将奥数磺酸酯9衍生的苄基锂试剂与Weinreb酰胺7进行C-酰化，CBS还原生成的酮10以及将醛21的苏德奎斯特炔丙基化与烯丙基硼烷（S）-27设置为所需酒精片段的C-15手性中心25。RCAM前体33通过25的酰化组装用酸性氟化物32，因为形成酯键的更常规方法无效。而且，保护基团的选择，特别是对于易于发生反内酯化作用的C-9仲醇的选择，被证明是至关重要的。对于该位点，必须选择相对稳定的TBDPS醚，因为在其他氟化物源失败的情况下，在用HF水溶液合成的最后步骤中将其除去。然后，成功的合成路线扩展到了天然产品以外，从而带来了一系列具有增量但深层次结构修改的类似物。这些完全合成的化合物中的三种对L‐929小鼠成纤维细胞的细胞毒力甚至比Cruentaren

  DOI：

  10.1002/chem.200901817
• 作为产物：
  描述：

  1-iodo-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy-2-butyne 、 (S)-4-苄基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.75h， 以93%的产率得到(4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-methyl-6-(oxan-2-yloxy)hex-4-ynoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Cruentaren A及其类似物的制备，修饰和评价

  摘要：

  基于闭环炔烃复分解（RCAM）反应形成大环，描述了一种具有高细胞毒性的F-ATPase抑制剂Cruentaren A（1）的快速合成方法。其他关键的转化包括将奥数磺酸酯9衍生的苄基锂试剂与Weinreb酰胺7进行C-酰化，CBS还原生成的酮10以及将醛21的苏德奎斯特炔丙基化与烯丙基硼烷（S）-27设置为所需酒精片段的C-15手性中心25。RCAM前体33通过25的酰化组装用酸性氟化物32，因为形成酯键的更常规方法无效。而且，保护基团的选择，特别是对于易于发生反内酯化作用的C-9仲醇的选择，被证明是至关重要的。对于该位点，必须选择相对稳定的TBDPS醚，因为在其他氟化物源失败的情况下，在用HF水溶液合成的最后步骤中将其除去。然后，成功的合成路线扩展到了天然产品以外，从而带来了一系列具有增量但深层次结构修改的类似物。这些完全合成的化合物中的三种对L‐929小鼠成纤维细胞的细胞毒力甚至比Cruentaren

  DOI：

  10.1002/chem.200901817

文献信息

• Concise Total Synthesis of Cruentaren A
  作者：Alois Fürstner、Martin Bindl、Ludovic Jean

  DOI：10.1002/anie.200703839

  日期：2007.12.10
• Preparation, Modification, and Evaluation of Cruentaren A and Analogues
  作者：Martin Bindl、Ludovic Jean、Jennifer Herrmann、Rolf Müller、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.200901817

  日期：2009.11.16

  An expeditious total synthesis of the highly cytotoxic F‐ATPase inhibitor cruentaren A (1) is described based on a ring‐closing alkyne metathesis (RCAM) reaction for the formation of the macrocylic ring. Other key transformations comprise a C‐acylation of the benzyl lithium reagent derived from orsellinic acid ester 9 with Weinreb amide 7, a CBS reduction of the resulting ketone 10, and a Soderquist

  基于闭环炔烃复分解（RCAM）反应形成大环，描述了一种具有高细胞毒性的F-ATPase抑制剂Cruentaren A（1）的快速合成方法。其他关键的转化包括将奥数磺酸酯9衍生的苄基锂试剂与Weinreb酰胺7进行C-酰化，CBS还原生成的酮10以及将醛21的苏德奎斯特炔丙基化与烯丙基硼烷（S）-27设置为所需酒精片段的C-15手性中心25。RCAM前体33通过25的酰化组装用酸性氟化物32，因为形成酯键的更常规方法无效。而且，保护基团的选择，特别是对于易于发生反内酯化作用的C-9仲醇的选择，被证明是至关重要的。对于该位点，必须选择相对稳定的TBDPS醚，因为在其他氟化物源失败的情况下，在用HF水溶液合成的最后步骤中将其除去。然后，成功的合成路线扩展到了天然产品以外，从而带来了一系列具有增量但深层次结构修改的类似物。这些完全合成的化合物中的三种对L‐929小鼠成纤维细胞的细胞毒力甚至比Cruentaren