6-benzoylamino-2-tert-butoxycarbonylamino-hexanoic acid | 14609-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6-benzoylamino-2-tert-butoxycarbonylamino-hexanoic acid
• 英文别名: (2S)-6-benzamido-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 14609-03-1
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: UFGHEZIPGOIONT-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzoylamino-2-tert-butoxycarbonylamino-hexanoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-ε-苯甲酰基-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  前药大小和羰基接头对 l 型氨基酸转运蛋白 1 靶向细胞和脑摄取的影响

  摘要：

  l型氨基酸转运蛋白 1（LAT1，SLC7A5）将膳食氨基酸和氨基酸药物（例如l - DOPA）输入大脑，并在癌症代谢中发挥作用。尽管有大量关于 LAT1 靶向氨基酸药物偶联物（前药）的报道，但确定结构决定因素以增强底物活性一直具有挑战性。在这项工作中，我们研究了羰基在连接疏水部分（包括抗炎药酮洛芬）与l-酪氨酸和l-苯丙氨酸时的位置和方向。我们发现间羧基l-苯丙氨酸酯比相应的酰化l-苯丙氨酸酯具有更好的 LAT1 转运速率。-酪氨酸类似物。然而，随着疏水部分的大小增加，我们观察到 LAT1 转运速率降低，同时抑制效力增加。我们的结果对于设计靶向血脑屏障或癌细胞上的 LAT1 的氨基酸前药具有重要意义。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000824
• 作为产物：
  描述：

  N^ε-benzoyl-N^α-BOC-L-lysine methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 生成 6-benzoylamino-2-tert-butoxycarbonylamino-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  前药大小和羰基接头对 l 型氨基酸转运蛋白 1 靶向细胞和脑摄取的影响

  摘要：

  l型氨基酸转运蛋白 1（LAT1，SLC7A5）将膳食氨基酸和氨基酸药物（例如l - DOPA）输入大脑，并在癌症代谢中发挥作用。尽管有大量关于 LAT1 靶向氨基酸药物偶联物（前药）的报道，但确定结构决定因素以增强底物活性一直具有挑战性。在这项工作中，我们研究了羰基在连接疏水部分（包括抗炎药酮洛芬）与l-酪氨酸和l-苯丙氨酸时的位置和方向。我们发现间羧基l-苯丙氨酸酯比相应的酰化l-苯丙氨酸酯具有更好的 LAT1 转运速率。-酪氨酸类似物。然而，随着疏水部分的大小增加，我们观察到 LAT1 转运速率降低，同时抑制效力增加。我们的结果对于设计靶向血脑屏障或癌细胞上的 LAT1 的氨基酸前药具有重要意义。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000824

文献信息

• Electrophilic Sulfonium-Promoted Peptide and Protein Amidation in Aqueous Media
  作者：Chuan Wan、Yuan Feng、Zhanfeng Hou、Chenshan Lian、Liang Zhang、Yuhao An、Jinming Sun、Dongyan Yang、Chenran Jiang、Feng Yin、Rui Wang、Zigang Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04017

  日期：2022.1.21

  A novel amidation strategy using electrophilic sulfonium, which is soluble and stable in aqueous conditions, was developed. The sulfoniums could activate thioacid and carboxyl acid to efficiently react with amines to afford amides. This method enables applications in amidation in both aqueous media and solid-phase peptide synthesis, peptide/protein modifications, and reactive lysines of a proteome

  开发了一种使用亲电锍的新型酰胺化策略，该锍在水性条件下可溶且稳定。锍可以活化硫代酸和羧酸，有效地与胺反应生成酰胺。该方法可用于水介质和固相肽合成中的酰胺化、肽/蛋白质修饰以及在 pH 10 的蛋白质组的反应性赖氨酸以及基于活性的蛋白质分析。还使用这种方法对 USP7-UBL2 结构域进行了肽配体定向标记。
• Development of a single-step fluorogenic sirtuin assay and its applications for high-throughput screening
  作者：Pan Wang、Di Chen、Jian-xiong An、Shu-xian Lin、Ting Liu、Yan Li、Lei Chen、Bin He

  DOI：10.1039/d1ob02347k

  日期：——

  this study, we designed and synthesized small molecules 4a–d as fluorogenic probes based on the different lysine substrates of SIRTs, which can be recognized and catalyzed by SIRTs and then spontaneous intramolecular transesterification can give the fluorescence. We have undertaken a comprehensive study of these fluorogenic probes with different SIRTs for assay optimization, validation, kinetics, parameters

  Sirtuins (SIRT) 是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 依赖性组蛋白脱乙酰酶。由于 SIRT 具有不同的亚细胞位置和对脱酰活性的不同偏好，SIRT 不仅在生物学功能上具有重要意义，而且在人类疾病中也具有重要意义。因此，建立高通量筛选方法对于快速、准确地发现SIRT调节剂具有重要意义。本研究基于SIRTs的不同赖氨酸底物，设计合成了小分子4a~d作为荧光探针，其可以被SIRTs识别和催化，然后自发的分子内酯交换反应发出荧光。我们对这些具有不同 SIRT 的荧光探针进行了全面研究，以进行测定优化、验证、动力学、参数和高通量筛选形式的应用。我们预计这些探针将为高效发现更多 SIRT 抑制剂提供有用且强大的工具。
• A pyridinium-based strategy for lysine-selective protein modification and chemoproteomic profiling in live cells
  作者：Chuan Wan、Dongyan Yang、Chunli Song、Mingchan Liang、Yuhao An、Chenshan Lian、Chuan Dai、Yuxin Ye、Feng Yin、Rui Wang、Zigang Li

  DOI：10.1039/d3sc05766f

  日期：——

  activity-based protein profiling (ABPP). We quantifically assessed 1216 lysine-labeled peptides in cell lysates and identified 386 modified lysine sites including 43 mitochondrial-localized proteins in live MCF-7 cells. Labeled proteins significantly preferred the mitochondria. This pyridinium-based methodology demonstrates the importance of analyzing endogenous proteins under native conditions and

  蛋白质活性状态通过各种修饰动态调节；因此，内源蛋白质修饰是理解复杂生物系统中蛋白质功能和网络的重要工具。在这里，我们开发了一种基于吡啶的新方法，可以在生理条件下标记赖氨酸残基，该方法低毒、高效且具有赖氨酸选择性。此外，我们使用基于活性的蛋白质分析 (ABPP) 对 MCF-7 细胞中约 70% 的赖氨酸选择性蛋白质组进行了大规模分析。我们定量评估了细胞裂解物中的 1216 个赖氨酸标记肽，并鉴定了活 MCF-7 细胞中的 386 个修饰赖氨酸位点，包括 43 个线粒体定位蛋白。标记的蛋白质明显偏爱线粒体。这种基于吡啶鎓的方法证明了在天然条件下分析内源蛋白质的重要​​性，并提供了利用赖氨酸选择性蛋白质标记或生命系统中的时空分析的强大化学策略。
• WO2007/68474
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• The design, synthesis, and initial evaluation of benzophenone-containing peptides as potential photoaffinity labels of oligosaccharyltransferase
  作者：Tong Xu、Hemant Khanna、James K. Coward

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00135-7

  日期：1998.10

  The benzophenone photophore was incorporated into protected tripeptides and tetrapeptides as photoactivatable probes to study the multimeric enzyme oligosaccharyltransferase (OST). These peptides contain the -Asn-X-Thr- sequon which is required for OST-catalyzed N-glycosylation. Two tripeptides, Bz-Asn-Bpa-Thr-NH2 (3b) and Bz-Asn-Lys[N-epsilon-(4-Bz)Bz]-Thr-NH2 (4b), were found to be good OST substrates. They were competitive inhibitors versus standard peptide substrate [C-14]Bz-Asn-Leu-Thr-NH2 and their K-i values were determined to be 41 +/- 61 mu M and 21 +/- 6 mu M, respectively, using synthetic (GlcNAc)(2)-PP-dolichol.. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.