1-(di-p-anisylmethyl)-3-acetyl-4-<1-(benzyloxymethyl)ethyl>-2-azetidinone | 111865-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-(di-p-anisylmethyl)-3-acetyl-4-<1-(benzyloxymethyl)ethyl>-2-azetidinone
• 英文别名: 1-(di-p-anisylmethyl)-3-acetyl-4-[1-(benzyloxymethyl)ethyl]-2-azetidinone；(3S,4R)-3-acetyl-1-[bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(2R)-1-phenylmethoxypropan-2-yl]azetidin-2-one
• CAS: 111865-66-8；111955-92-1；118758-86-4
• 化学式: C₃₀H₃₃NO₅
• 分子量: 487.596
• InChiKey: UELPXEQCSTZLBR-KSCXJQRSSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-93 °C(Solvent: Diisopropyl ether)
• 沸点：
  665.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(di-p-anisylmethyl)-3-acetyl-4-<1-(benzyloxymethyl)ethyl>-2-azetidinone 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以55%的产率得到(3S,4R)-3-acetyl-4-<(R)-1-(benzyloxymethyl)ethyl>-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  利用双烯酮与手性亚胺的[2 + 2]-环加成反应，新型高效合成1β-甲基卡巴培南抗生素关键中间体

  摘要：

  由（S）-3-羟基-2-甲基-丙酸甲酯（（S）-5）分十步有效地合成了1β-甲基咔啉的关键中间体（2），总收率为30％。因此，将可容易地从（S）-5获得的（S）-3-苄氧基-2-甲基丙醛与二对茴香基甲胺缩合，得到手性亚胺。发现双烯酮与亚胺的[2 + 2]-环加成反应以高度非对映选择性的方式进行，得到所需的3,4-反式-3-乙酰基-β-内酰胺（最大非对映选择性为11-15：1）。 。通过五个连续的操作可以很容易地将其详细说明为2。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81722-1
• 作为产物：
  描述：

  (RS)-3-苄氧基-2-甲基丙醛 在 4-甲基咪唑 magnesium sulfate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 91.5h， 生成 1-(di-p-anisylmethyl)-3-acetyl-4-<1-(benzyloxymethyl)ethyl>-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  利用双烯酮与手性亚胺的[2 + 2]-环加成反应，新型高效合成1β-甲基卡巴培南抗生素关键中间体

  摘要：

  由（S）-3-羟基-2-甲基-丙酸甲酯（（S）-5）分十步有效地合成了1β-甲基咔啉的关键中间体（2），总收率为30％。因此，将可容易地从（S）-5获得的（S）-3-苄氧基-2-甲基丙醛与二对茴香基甲胺缩合，得到手性亚胺。发现双烯酮与亚胺的[2 + 2]-环加成反应以高度非对映选择性的方式进行，得到所需的3,4-反式-3-乙酰基-β-内酰胺（最大非对映选择性为11-15：1）。 。通过五个连续的操作可以很容易地将其详细说明为2。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81722-1

文献信息

• A novel and efficient synthesis of the key intermediate of 1β-methylcarbapenem antibiotics from ()-methyl 3-hydroxy-2-methylpropionate
  作者：Takeo Kawabata、Yoshikazu Kimura、Yoshio Ito、Shiro Terashima、Akira Sasaki、Makoto Sunagawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85442-8

  日期：1986.1

  A highly efficient synthesis of the key intermediate 2 of 1β-methylcarbapenems was accomplished in 10 steps and 30% overall yield starting from commercially available ()-methyl 3-hydroxy-2-methylpropionate. The explored synthetic scheme features the addition reaction of diketene with a chiral imine as a key diastereoselective step.

  从市售的3-羟基-2-甲基丙酸（）-甲酯开始，高效完成10步合成1β-甲基咔啉的关键中间体2的合成，总收率达到30％。探索的合成方案的特征在于，双烯酮与手性亚胺的加成反应是关键的非对映选择性步骤。
• [EN] 1'-METHYL-BETA-LACTAM COMPOUNDS AND THEIR PRODUCTION
  申请人：SUMITOMO PHARMACEUTICALS COMPANY, LIMITED

  公开号：WO1988001619A1

  公开（公告）日：1988-03-10

  (EN) A 1'-methyl-beta-lactam compound of formula (I), wherein R1 is an optionally substituted diarylmethyl group or an optionally substituted aryl group and R2 is a protective group for hydroxyl, which is useful as an intermediate in the synthesis of antimicrobial agents.(FR) Composé de 1'-méthyl-bêta-lactame de formule (I), dans laquelle R1 est un groupe diarylméthyl éventuellement substitué ou un groupe aryle éventuellement substitué et R2 est un groupe protecteur de l'hydroxyle. Ce composé est utile en tant que produit intermédiaire dans la synthèse d'agents antimicrobiens.

  (英文原文翻译成中文)：本研究中使用的另一种质构是“三聚体结构”。该结构是在α-乙酰基的支撑下形成的大分子网状结构；其中三种不同的氨基酸共存于大分子结构中，并且在上述条件下仍然保持其大的结构特性。在这个结构中，三种不同的氨基酸可以自由地各自复性形成相应的二硫键，因为有足够的空间来实现这些复合。与第一种说法相比，第二种说法可能更为理论化和概念化，但实际typeof实现起来可能更为困难。这些脂amide结构种类中含有三种不同的氨基酸，其结构的复杂性使得我们难以通过计算精确地预测其反应活性及构象。但是，阶段性的合成步骤仍可能让我们测得每一步的结构及晶体衍射结果，这将有助于我们更好地理解该系统。
• Palladium(II)-catalyzed asymmetric acetalization of alkenes
  作者：Takahiro Hosokawa、Toshio Yamanaka、Motohiro Itotani、Shun-Ichi Murahashi

  DOI：10.1021/jo00124a032

  日期：1995.9

  The terminal olefinic carbon of N-methacryloyl-2-oxazolidinones is smoothly acetalized by alcohols in the presence of PdCl2 catalyst. The use of 4(S)-isopropyl-, phenyl-, and tert-butyl-2-oxazolidinones as the chiral auxiliary resulted in the formation of the corresponding (2'S)-acetals in 61, 80, and 95% de, respectively. Reductive removal of the auxiliary with LiAlH4 followed by deacetalization produced (R)-3-hydroxy-2-methylpropanal. The enantiomer of this compound, derived from 4(R)substituted oxazolidinones, served as a building block for synthesizing a 1 beta-methylcarbapenem precursor in high enantiomeric excess. In the acetalization of 3',3'-dideuteriated methacryloyl-4-isopropyloxaiolidinone with MeOH, one D-atom on the terminal olefinic carbon stereoselectively migrated to the chiral center in the product acetal. On the basis of this 1,2-hydride migration and the conformational preference of the methacryloyl moiety, the reaction pathway and the mechanism of the diastereoselection are discussed.
• KAWABATA, TAKEO;KIMURA, YOSHIKAZU;ITO, YOSHIO;TERASHIMA, SHIRO;SASAKI, AK+, TETRAHEDRON, 44,(1988) N 8, 2149-2165
  作者：KAWABATA, TAKEO、KIMURA, YOSHIKAZU、ITO, YOSHIO、TERASHIMA, SHIRO、SASAKI, AK+

  DOI：——

  日期：——
• A novel and efficient synthesis of the key intermediate of 1β-methylcarbapenem antibiotics employing [ 2+2 ]-cycloaddition reaction of diketene with a chiral imine
  作者：Takeo Kawabata、Yoshikazu Kimura、Yoshio Ito、Shiro Terashima、Akira Sasaki、Makoto Sunagawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81722-1

  日期：1988.1

  steps and 30 % overall yield. Thus, (S)-3-benzyloxy-2-methylpropanal readily obtainable from (S)-5, was condensed with di-p-anisylmethylamine to afford the chiral imine. The [2+2]-cycloaddition reaction of diketene with the imine was found to proceed in a highly diastereoselective manner, giving the desired 3,4-trans-3-acetyl-β-lactam (max. diastereoselectivity 11-15:1). This was readily elaborated to

  由（S）-3-羟基-2-甲基-丙酸甲酯（（S）-5）分十步有效地合成了1β-甲基咔啉的关键中间体（2），总收率为30％。因此，将可容易地从（S）-5获得的（S）-3-苄氧基-2-甲基丙醛与二对茴香基甲胺缩合，得到手性亚胺。发现双烯酮与亚胺的[2 + 2]-环加成反应以高度非对映选择性的方式进行，得到所需的3,4-反式-3-乙酰基-β-内酰胺（最大非对映选择性为11-15：1）。 。通过五个连续的操作可以很容易地将其详细说明为2。