ethyl (2E,4E)-3-methyl-5-[(1R,2R)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]penta-2,4-dienoate | 220619-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: ethyl (2E,4E)-3-methyl-5-[(1R,2R)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]penta-2,4-dienoate
• CAS: 220619-89-6
• 化学式: C₂₆H₃₆O₂
• 分子量: 380.571
• InChiKey: DKVYLMZFWODCBN-HTQRFJCWSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.8±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.015±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2E,4E)-3-methyl-5-[(1R,2R)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]penta-2,4-dienoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到AGN 194277
  参考文献：
  名称：

  有效的类维生素A X受体配体的对映选择性合成：各个对映体的差异生物活性。

  摘要：

  描述了手性RXR选择性配体的合成和表征。对映异构酸2和3是通过对映选择性环丙烷化步骤作为关键步骤合成的。化合物2在C-9和C-10处具有S，S构型，是一种有效的RXR激动剂，没有任何RAR活性。R，R对映异构体3是弱RXR激动剂，在受体反式激活分析中具有可证明的RAR活性。在高血糖动物模型（db / db小鼠）中进一步证实了有效的RXR活性为2。到第7天，化合物2以2 mg / kg的剂量将葡萄糖降低了50％，而化合物3在相同剂量下没有作用。这进一步支持了RXR介导的基因转录与RXR配体的抗糖尿病作用有关的论点。

  DOI：

  10.1021/jm0100584
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-naphth-2-yl)propiolate 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 diethylzinc 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 103.95h， 生成 ethyl (2E,4E)-3-methyl-5-[(1R,2R)-2-methyl-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]penta-2,4-dienoate
  参考文献：
  名称：

  有效的类维生素A X受体配体的对映选择性合成：各个对映体的差异生物活性。

  摘要：

  描述了手性RXR选择性配体的合成和表征。对映异构酸2和3是通过对映选择性环丙烷化步骤作为关键步骤合成的。化合物2在C-9和C-10处具有S，S构型，是一种有效的RXR激动剂，没有任何RAR活性。R，R对映异构体3是弱RXR激动剂，在受体反式激活分析中具有可证明的RAR活性。在高血糖动物模型（db / db小鼠）中进一步证实了有效的RXR活性为2。到第7天，化合物2以2 mg / kg的剂量将葡萄糖降低了50％，而化合物3在相同剂量下没有作用。这进一步支持了RXR介导的基因转录与RXR配体的抗糖尿病作用有关的论点。

  DOI：

  10.1021/jm0100584

文献信息

• [EN] 2,4-PENTADIENOIC ACID DERIVATIVES HAVING RETINOID-LIKE BIOLOGICAL ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 2,4-PENTADIENOÏQUE AYANT UNE ACTIVITE BIOLOGIQUE DU TYPE RETINOÏDE
  申请人：ALLERGAN SALES, INC.

  公开号：WO1999008992A1

  公开（公告）日：1999-02-25

  (EN) Enantiomerically substantially pure compounds of formula (I) where R is H or lower alkyl of 1 to 6 carbons, or pharmaceutically acceptable salts thereof have retinoid-like biological activity. The enantiomerically pure or substantially pure compound of formula (I) where R is H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is a highly specific agonist of RXR retinoid receptors in preference over RAR receptors.(FR) Cette invention se rapporte à des composés pour ainsi dire énantiomériquement purs, représentés par la formule (I), où R représente H ou alkyle inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou à des sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique, ayant une activité biologique du type rétinoïde. Le composé énantiomériquement pur ou sensiblement pur représenté par cette formule, où R représente H, ou un sel de ce composé acceptable sur le plan pharmaceutique, constitue un agoniste hautement spécifique des récepteurs de rétinoïde RXR de préférence par rapport aux récepteurs RAR.

  (中文) 公式（I）中，R为H或具有1到6个碳的较低烷基，或其药学上可接受的盐的对映异构体基本纯净化合物具有类视黄醇的生物活性。公式（I）中，R为H或其药学上可接受的盐的对映异构体纯净或基本纯净化合物是RXR视黄醇受体的高度特异性激动剂，相对于RAR受体。
• US5917082A
  申请人：——

  公开号：US5917082A

  公开（公告）日：1999-06-29
• Enantioselective Syntheses of Potent Retinoid X Receptor Ligands:  Differential Biological Activities of Individual Antipodes
  作者：Vidyasagar Vuligonda、Scott M. Thacher、Roshantha A. S. Chandraratna

  DOI：10.1021/jm0100584

  日期：2001.7.1

  The synthesis and characterization of chiral RXR selective ligands are described. The enantiomeric acids 2 and 3 were synthesized employing an enantioselective cylopropanation procedure as the key step. Compound 2, with an S,S configuration at C-9 and C-10, is a potent RXR agonist devoid of any RAR activity. The R,R enantiomer 3 is a weak RXR agonist and has demonstrable RAR activity in the receptor

  描述了手性RXR选择性配体的合成和表征。对映异构酸2和3是通过对映选择性环丙烷化步骤作为关键步骤合成的。化合物2在C-9和C-10处具有S，S构型，是一种有效的RXR激动剂，没有任何RAR活性。R，R对映异构体3是弱RXR激动剂，在受体反式激活分析中具有可证明的RAR活性。在高血糖动物模型（db / db小鼠）中进一步证实了有效的RXR活性为2。到第7天，化合物2以2 mg / kg的剂量将葡萄糖降低了50％，而化合物3在相同剂量下没有作用。这进一步支持了RXR介导的基因转录与RXR配体的抗糖尿病作用有关的论点。