(2S)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-2-[[2-(1H-indol-3-yl)acetyl]-methylamino]-2-phenylacetamide | 1208094-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-2-[[2-(1H-indol-3-yl)acetyl]-methylamino]-2-phenylacetamide
• CAS: 1208094-52-3
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₃
• 分子量: 427.503
• InChiKey: UZDLUVZMXJAPTJ-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-2-[[2-(1H-indol-3-yl)acetyl]-methylamino]-2-phenylacetamide 、 (2-{2-[2-(2'-benzoylamino-4'-methyl[4,5']bithiazolyl-2-ylamino)-4-chlorophenoxy]ethoxy}ethoxy) acetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2-{2-[2-(2'-benzoylamino-4'-methyl-[4,5']bithiazolyl-2-ylamino)-4-chlorophenoxy]ethoxy}ethoxy)acetic acid 4-{2-[(2-1H-indol-3-yl-acetyl)methylamino]-2-phenylacetylamino}benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  囊性纤维化突变蛋白 ΔF508-CFTR 的混合增强剂-校正剂激动剂的设计和合成

  摘要：

  由 CFTR 中的 ΔF508 突变引起的囊性纤维化的发展疗法采用“增效剂”对有缺陷的 CFTR 氯通道门控和“校正剂”对有缺陷的 CFTR 蛋白质折叠进行校正。基于苯基甘氨酸型增效剂和联噻唑校正剂的 SAR 数据，我们设计了一种混合分子，其中包含一个酶促水解接头，以传递增效剂 ( PG01)片段2和校正剂 ( Corr - 4a ) 片段13。杂化分子14包含 PG01-OH 和 Corr-4a-linker-CO 2 H 部分，通过酯键与乙二醇间隔基连接。电位器2和校正器13 个片段（切割后）分别具有恢复 ΔF508-CFTR 通道门控和细胞处理的低微摩尔效力。在生理条件下，肠道酶对杂合分子14的裂解产生活性增强剂2和校正片段13，为小分子增强剂-校正剂杂种作为由 ΔF508 突变引起的 CF 的单一药物治疗提供了概念验证。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.020
• 作为产物：
  描述：

  (2-{2-[2-(2'-benzoylamino-4'-methyl-[4,5']bithiazolyl-2-ylamino)-4-chlorophenoxy]ethoxy}ethoxy)acetic acid 4-{2-[(2-1H-indol-3-yl-acetyl)methylamino]-2-phenylacetylamino}benzyl ester 在 carbonic anhydrase 作用下， 反应 0.17h， 生成 (2S)-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-2-[[2-(1H-indol-3-yl)acetyl]-methylamino]-2-phenylacetamide 、 (2-{2-[2-(2'-benzoylamino-4'-methyl[4,5']bithiazolyl-2-ylamino)-4-chlorophenoxy]ethoxy}ethoxy) acetic acid
  参考文献：
  名称：

  囊性纤维化突变蛋白 ΔF508-CFTR 的混合增强剂-校正剂激动剂的设计和合成

  摘要：

  由 CFTR 中的 ΔF508 突变引起的囊性纤维化的发展疗法采用“增效剂”对有缺陷的 CFTR 氯通道门控和“校正剂”对有缺陷的 CFTR 蛋白质折叠进行校正。基于苯基甘氨酸型增效剂和联噻唑校正剂的 SAR 数据，我们设计了一种混合分子，其中包含一个酶促水解接头，以传递增效剂 ( PG01)片段2和校正剂 ( Corr - 4a ) 片段13。杂化分子14包含 PG01-OH 和 Corr-4a-linker-CO 2 H 部分，通过酯键与乙二醇间隔基连接。电位器2和校正器13 个片段（切割后）分别具有恢复 ΔF508-CFTR 通道门控和细胞处理的低微摩尔效力。在生理条件下，肠道酶对杂合分子14的裂解产生活性增强剂2和校正片段13，为小分子增强剂-校正剂杂种作为由 ΔF508 突变引起的 CF 的单一药物治疗提供了概念验证。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.020