4-bromo-2-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole | 1232861-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
• 英文别名: 1-(benzenesulfonyl)-4-bromo-2-methylindole
• CAS: 1232861-11-8
• 化学式: C₁₅H₁₂BrNO₂S
• 分子量: 350.236
• InChiKey: IAUTTZKZEBNNIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-溴-2-甲基-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  发现一类用于治疗结直肠癌的新型含缬氨酸蛋白 (VCP/P97) 抑制剂

  摘要：

  结直肠癌（CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，是全球第三大癌症相关死亡病例。含有缬氨酸的蛋白质 (VCP/p97) 是 AAA ATPase 家族的成员，在泛素介导的错误折叠蛋白质降解中起重要作用。研究表明，p97在结直肠癌中过表达，是一个潜在的治疗靶点。在此，设计、合成和生物学测定了一系列新型 p97 抑制剂。基于酶促结果，详细讨论了构效关系 (SAR)。一些有效的化合物被进一步评估以抑制 CRC 细胞系 HCT-116 的增殖。结果表明，某些化合物对 CRC 细胞系具有活性，IC为 50值小于 1 μM。在筛选的化合物中，化合物10表现出良好的微粒体稳定性、药代动力学特性，并且对 HCT-116 细胞系 (0.4 μM) 表现出很强的抗增殖活性。此外，化合物10在人 CRC (HCT-116) 小鼠异种移植模型中表现出强大的体内抗癌功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117050
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吲哚 在 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-bromo-2-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX
  [FR] PYRIMIDINES FUSIONNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DU COMPLEXE P97

  摘要：

  本发明揭示了一种融合嘧啶化合物，其具有饱和、不饱和或芳香性A环与嘧啶环融合，并在嘧啶环的2位具有复杂的取代基，在4位具有取代胺基，以及在其他位置可选地具有取代的脂肪族、功能性和/或芳香性组分的嘧啶环和A环。这些化合物是包含p97的AAA蛋白酶复合物的抑制剂，是治疗与p97生物活性相关的疾病如癌症的有效药物。

  公开号：

  WO2014015291A1

文献信息

• ETHYNYLINDOLE COMPOUNDS
  申请人：OHMOTO Kazuyuki

  公开号：US20100160647A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  As a compound having a potent oral activity and a long-lasting cysLT 1 /cysLT 2 receptor antagonistic activity, the compound of the formula (I): which exhibits potent antagonistic activity against the cysLT 1 /cysLT 2 receptor, and have long-lasting effects even in case of oral administration, and therefore is useful as an oral agent for preventing and/or treating a variety of diseases, for example, respiratory disease (for example, asthma (bronchial asthma, etc.), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), pulmonary emphysema, chronic bronchitis, pneumonia (interstitial pneumonia, etc.), severe acute respiratory syndrome (SARS), acute respiratory distress syndrome (ARDS), apnea syndrome, allergic rhinitis, sinusitis (acute sinusitis, chronic sinusitis, etc.), pulmonary fibrosis, coughing (chronic coughing, etc.), and the like) was developed.

  作为一种具有强效口服活性和长效cysLT1/cysLT2受体拮抗活性的化合物，具有公式(I)的化合物表现出对cysLT1/cysLT2受体的强效拮抗活性，并且即使口服后也具有长效作用，因此可用作口服药剂预防和/或治疗各种疾病，例如呼吸道疾病（例如哮喘（支气管哮喘等）、慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎（间质性肺炎等）、严重急性呼吸综合征（SARS）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、呼吸暂停综合征、过敏性鼻炎、鼻窦炎（急性鼻窦炎、慢性鼻窦炎等）、肺纤维化、咳嗽（慢性咳嗽等）等）。
• [EN] FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX<br/>[FR] PYRIMIDINES FUSIONNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DU COMPLEXE P97
  申请人：ZHOU HAN-JIE

  公开号：WO2014015291A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Fused pyrimidine compounds having a saturated, unsaturated or aromatic A ring fused to a pyrimidine ring and having a complex substituents at the 2 position and a substituted amine at the 4 position of the pyrimidine ring as well as optional aliphatic, functional and/or aromatic components substituted at other positions of the pyrimidine ring and A ring are disclosed. These compounds are inhibitors of the AAA proteasome complex containing p97 and are effective medicinal agents for treatment of diseases associated with p97 bioactivity such as cancer.

  本发明揭示了一种融合嘧啶化合物，其具有饱和、不饱和或芳香性A环与嘧啶环融合，并在嘧啶环的2位具有复杂的取代基，在4位具有取代胺基，以及在其他位置可选地具有取代的脂肪族、功能性和/或芳香性组分的嘧啶环和A环。这些化合物是包含p97的AAA蛋白酶复合物的抑制剂，是治疗与p97生物活性相关的疾病如癌症的有效药物。
• FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF P97 COMPLEX
  申请人：Cleave Biosciences, Inc.

  公开号：US20170258795A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  Fused pyrimidine compounds having a saturated, unsaturated or aromatic A ring fused to a pyrimidine ring and having a complex substituents at the 2 position and a substituted amine at the 4 position of the pyrimidine ring as well as optional aliphatic, functional and/or aromatic components substituted at other positions of the pyrimidine ring and A ring are disclosed. These compounds are inhibitors of the AAA proteasome complex containing p97 and are effective medicinal agents for treatment of diseases associated with p97 bioactivity such as cancer.

  本发明公开了一种融合嘧啶化合物，其具有饱和，不饱和或芳香性A环融合到嘧啶环上，并在嘧啶环的2位位置具有复杂的取代基和取代胺在嘧啶环的4位位置，以及可选的脂肪烷基，功能性和/或芳香基组分取代在嘧啶环和A环的其他位置。这些化合物是AAA蛋白酶复合物的抑制剂，包含p97，并且是用于治疗与p97生物活性相关的疾病的有效药物，例如癌症。
• Ethynylindole compounds
  申请人：ONO Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2206698A1

  公开（公告）日：2010-07-14

  As a compound having a potent oral activity and a long-lasting cysLT1/cysLT2 receptor antagonistic activity, the compound of the formula (I): which exhibits potent antagonistic activity against the cysLT1/cysLT2 receptor, and have long-lasting effects even in case of oral administration, and therefore is useful as an oral agent for preventing and/or treating a variety of diseases, for example, respiratory disease (for example, asthma (bronchial asthma, etc.), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), pulmonary emphysema, chronic bronchitis, pneumonia (interstitial pneumonia, etc.), severe acute respiratory syndrome (SARS), acute respiratory distress syndrome (ARDS), apnea syndrome, allergic rhinitis, sinusitis (acute sinusitis, chronic sinusitis, etc.), pulmonary fibrosis, coughing (chronic coughing, etc.), and the like) was developed.

  作为一种具有强效口服活性和持久的 cysLT1/cysLT2 受体拮抗活性的化合物，式 (I) 的化合物： 该化合物对 cysLT1/cysLT2 受体具有强效拮抗活性，即使口服也具有长效作用，因此可用作预防和/或治疗多种疾病的口服制剂，例如呼吸系统疾病（如哮喘（支气管哮喘等）、慢性阻塞性肺疾病（COPs）、肺结核、肺癌等）。例如哮喘（支气管哮喘等）、慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎（间质性肺炎等）、严重急性呼吸系统综合征（SARS）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、呼吸暂停综合征、过敏性鼻炎、鼻窦炎（急性鼻窦炎、慢性鼻窦炎等）、肺纤维化、咳嗽（慢性咳嗽等）等）。
• Fused pyrimidines as inhibitors of P97 complex
  申请人：Cleave Biosciences, Inc.

  公开号：US10010554B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  Fused pyrimidine compounds having a saturated, unsaturated or aromatic A ring fused to a pyrimidine ring and having a complex substituents at the 2 position and a substituted amine at the 4 position of the pyrimidine ring as well as optional aliphatic, functional and/or aromatic components substituted at other positions of the pyrimidine ring and A ring are disclosed. These compounds are inhibitors of the AAA proteasome complex containing p97 and are effective medicinal agents for treatment of diseases associated with p97 bioactivity such as cancer.

  本发明公开了具有与嘧啶环融合的饱和、不饱和或芳香 A 环的融合嘧啶化合物，该化合物在嘧啶环的 2 位具有复合取代基，在 4 位具有取代胺，并在嘧啶环和 A 环的其他位置具有任选取代的脂肪族、官能团和/或芳香族成分。这些化合物是含有 p97 的 AAA 蛋白酶体复合物的抑制剂，是治疗与 p97 生物活性有关的疾病（如癌症）的有效药物。