endo-2-Carboxy-7-oxabicyclo<2.2.1>heptan | 38263-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧唑烯
• 英文名称: endo-2-Carboxy-7-oxabicyclo<2.2.1>heptan
• 英文别名: (1S,2S,4R)-7-Oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 38263-56-8
• 化学式: C₇H₁₀O₃
• 分子量: 142.155
• InChiKey: UYLYISCHTFVYHN-SRQIZXRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-2-Carboxy-7-oxabicyclo<2.2.1>heptan 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (+)-endo-2-Hydroxymethyl-7-oxabicyclo<2.2.1>heptane
  参考文献：
  名称：

  第一个有效的不对称合成7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸酯衍生物

  摘要：

  通过（S）s-和（R）s -3-（2-吡啶基亚磺酰基）的高度非对映选择性Diels-Alder反应，完成7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸酯衍生物的非对称合成）与呋喃的丙烯酸酯。

  DOI：

  10.1039/c39860000771
• 作为产物：
  描述：

  (-)-7-endo-oxabicyclo<2.2.1>hept-5-ene-2-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以89%的产率得到endo-2-Carboxy-7-oxabicyclo<2.2.1>heptan
  参考文献：
  名称：

  第一个有效的不对称合成7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸酯衍生物

  摘要：

  通过（S）s-和（R）s -3-（2-吡啶基亚磺酰基）的高度非对映选择性Diels-Alder反应，完成7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸酯衍生物的非对称合成）与呋喃的丙烯酸酯。

  DOI：

  10.1039/c39860000771

文献信息

• Structure-Based Optimization and Discovery of M3258, a Specific Inhibitor of the Immunoproteasome Subunit LMP7 (β5i)
  作者：Markus Klein、Michael Busch、Manja Friese-Hamim、Stefano Crosignani、Thomas Fuchss、Djordje Musil、Felix Rohdich、Michael P. Sanderson、Jeyaprakashnarayanan Seenisamy、Gina Walter-Bausch、Ugo Zanelli、Philip Hewitt、Christina Esdar、Oliver Schadt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00604

  日期：2021.7.22

  acids, which selectively inhibit LMP7 while sparing all other subunits. The exploitation of structural differences between the proteasome subunits culminated in the identification of the highly potent, exquisitely selective, and orally available LMP7 inhibitor 50 (M3258). Based on the strong antitumor activity observed with M3258 in MM models and a favorable preclinical data package, a phase I clinical

  蛋白酶体是泛素依赖性蛋白质降解途径中广泛表达的关键成分，其中包含具有催化活性的亚基（β1、β2 和 β5）。LMP7 (β5i) 是免疫蛋白酶体的一个亚基，是一种主要在造血细胞中表达的诱导型异构体。用于治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的临床有效的泛蛋白酶体抑制剂非选择性靶向 LMP7 和组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体的其他亚基，具有相当的效力，这可能会限制这些药物的治疗适用性。在这里，我们描述了新型酰氨基硼酸的发现和基于结构的命中优化，它选择性地抑制 LMP7，同时保留所有其他亚基。对蛋白酶体亚基之间结构差异的开发最终确定了高效能，50 (M3258)。基于 M3258 在 MM 模型中观察到的强大抗肿瘤活性和有利的临床前数据包，在复发/难治性 MM 患者中启动了 I 期临床试验。
• The first efficient asymmetric synthesis of 7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate derivatives
  作者：Hiromitsu Takayama、Akira Iyobe、Toru Koizumi

  DOI：10.1039/c39860000771

  日期：——

  The asymmetic synthesis of 7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate derivatives was accomplished by the highly diastereoselective Diels–Alder reaction of (S)s- and (R)s-3-(2-pyridylsulphinyl)acrylates with furan.

  通过（S）s-和（R）s -3-（2-吡啶基亚磺酰基）的高度非对映选择性Diels-Alder反应，完成7-氧杂双环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸酯衍生物的非对称合成）与呋喃的丙烯酸酯。