1-(benzyloxycarbonylamino(benzyloxycarbonylimino)methyl)piperidine-3-carboxylic acid | 219519-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(benzyloxycarbonylamino(benzyloxycarbonylimino)methyl)piperidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(Benzyloxycarbonylamino(benzyloxycarbonylimino)-methyl)piperidine-3-carboxylic acid；1-[N,N'-bis(phenylmethoxycarbonyl)carbamimidoyl]piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 219519-90-1
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₆
• 分子量: 439.468
• InChiKey: HSKQYQNBVFLQTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(benzyloxycarbonylamino(benzyloxycarbonylimino)methyl)piperidine-3-carboxylic acid 在 5percent Pd/C 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-carbamimidoyl-N-[2-[(4-methoxybenzoyl)amino]phenyl]piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Potent, Amidine-Derived Inhibitors of Factor Xa:  Evaluation of Selectivity, Anticoagulant Activity, and Antithrombotic Activity

  摘要：

  To enhance the potency of 1,2-dibenzamidobenzene-derived inhibitors of factor Xa (fXa), an amidine substituent was incorporated on one of the benzoyl side chains to interact with Asp189 in the S1 specificity pocket. Lead molecule 1 was docked into the active site of Ma to facilitate inhibitor design. Subsequently, iterative SAR studies and molecular modeling led to a 1000-fold increase in Ma affinity and a refined model of the new inhibitors in the Ma active site. Strong support for the computational model was achieved through the acquisition of an X-ray crystal structure using thrombin as a surrogate protein. The amidines in this series show high levels of selectivity for the inhibition of Ma relative to other trypsin-like serine proteases. Furthermore, the Ma affinity of compounds in this series (K-ass = 50-500 x 10(6) L/mol) translates effectively into both anticoagulant activity in vitro and antithrombotic activity in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm9903287
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二(苄氧羰基)-2-甲基异硫脲 、 3-哌啶甲酸 以 1,4-二氧六环 、 sodium hydroxide 、 乙醚 、 水 为溶剂， 以71%的产率得到1-(benzyloxycarbonylamino(benzyloxycarbonylimino)methyl)piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Antithrombotic agents

  摘要：

  这种应用涉及到式(I)的化合物，该化合物的药用盐或其前药，如本文所定义的，以及其药物组合物，以及其作为Xa因子抑制剂的用途，以及其制备方法和中间体。

  公开号：

  US06417200B1

文献信息

• US6417200B1
  申请人：——

  公开号：US6417200B1

  公开（公告）日：2002-07-09
• US6677369B2
  申请人：——

  公开号：US6677369B2

  公开（公告）日：2004-01-13