O 584 | 229030-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: O 584
• 英文别名: (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-oct-2-ynyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol
• CAS: 229030-02-8
• 化学式: C₂₄H₃₂O₂
• 分子量: 352.517
• InChiKey: APZRMZNKLVPYEJ-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O 584 在 Lindlar's catalyst 氢气 作用下， 以 喹啉 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以40%的产率得到Z-(6aR,10aR)-6a,7,10,10a-tetrahydro-1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-(2-octenyl)-6H-dibenzo[b,d]pyran
  参考文献：
  名称：

  激动剂，部分激动剂和拮抗剂在发展Δ 8四氢大麻酚系列

  摘要：

  合成序列被开发用于各种的合成（方案1至6）Δ 8 -THC类似物与任一刚性炔键或CIS在侧链不同的位置-双键。各种炔和顺式-烯Δ 8个-THC类似物还合成携带功能性基团，如氰基，异硫氰基，叠氮基，氨基，硝基，溴，羟基，氟和在链末端为甲氧基。在体外和体内这些独特的类似物的药理学已经提供了若干配位体是部分激动剂或大麻素受体CB1拮抗剂。发现侧链中的2'-位置对于活性是最佳的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00849-2
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苄醇 在 四溴化碳 、 三辛基膦 、 三溴化硼 、 对甲苯磺酸 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 O 584
  参考文献：
  名称：

  一类新的强力四氢大麻酚（THCS）：2'-炔-δ8和δ9-THCS。

  摘要：

  合成了一系列δ9-THC的3-烷基-2'-炔（侧链）炔属类似物，并对其体外和体内活性进行了评估。在[3H] CP-55,940置换试验中评估类似物的受体亲和力，并使用四联法在小鼠程序中评估其体内药理活性。这些化合物代表了对限制大麻模拟活性的侧链柔韧性后果的初步探索。事实证明，所有类似物的受体亲和力（4-11 nM）都比δ9-THC观察到的亲和力大五到十倍。但是，这些化合物的体内活性差异很大。事实证明，所有类似物都具有产生抗伤害感受的最大功效，其活性与产生动力不足，体温过低，和僵直。最有力的类似物11b在甩尾过程中显示的ED50为0.031 mg / kg，其他方法测得的值在0.5和1.0 mg / kg之间。活性最弱的化合物（11c）尽管KI仍为11 nM，但甩尾和温度程序的ED50值分别为3.1和9.3 mg / kg，环固定和自发性的ED50值为41和48 mg / kg运动能力分别。

  DOI：

  10.1016/0024-3205(95)00183-7

文献信息

• Assessment of structural commonality between tetrahydrocannabinol and anandamide
  作者：Billy R Martin、Renee G Jefferson、Ramona Winckler、Jenny L Wiley、Brian F Thomas、Peter J Crocker、William Williams、Raj K Razdan

  DOI：10.1016/s0014-2999(01)01527-8

  日期：2002.1

  the phenolic ring of tetrahydrocannnabinol were altered. In order to examine the alignment of the phenolic hydroxyl of tetrahydrocannnabinol with the hydroxyl group of anandamide, 1-fluoro-1-deoxy-tetrahydrocannnabinol analogs were prepared. These analogs had low affinity for the CB(1) cannabinoid receptor and were considerably less potent than tetrahydrocannnabinol in producing pharmacological effects

  为了进一步在四氢大麻酚和芳烷酰胺之间进行结构比较，改变了四氢大麻酚的酚环的C1和C3处的取代基。为了检查四氢大麻酚的酚羟基与an烷酰胺的羟基的比对，制备了1-氟-1-脱氧四氢大麻酚类似物。这些类似物对CB（1）大麻素受体的亲和力低，并且在小鼠中产生药理作用的效力远低于四氢大麻酚。这些结果表明这两个氧部分不重叠。另外，氟基团只能接受氢键这一事实表明，四氢大麻酚C1位置的酚氧为电子提供氢键结合，而不是羟基的氢与受体相互作用。此外，用氟取代C1处的羟基导致类似物对CB（2）的亲和力高于CB（1）大麻素受体，从而突显了这两种受体亚型的结合特性的根本差异。
• Development of agonists, partial agonists and antagonists in the Δ8-Tetrahydrocannabinol series
  作者：Peter J. Crocker、Bijali Saha、William J. Ryan、Jenny L. Wiley、Billy R. Martin、Ruth A. Ross、Roger G. Pertwee、Raj K. Razdan

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00849-2

  日期：1999.12

  sequences were developed (Schemes 1 to 6) for the syntheses of various Δ8-THC analogs with either a rigid acetylenic linkage or a cis-double bond in different positions in the side chain. Various alkyne and cis-ene-Δ8-THC analogs were also synthesized carrying a functional group such as a cyano, isothiocyano, azido, amino, nitro, bromo, hydroxy, fluoro and a methoxy group at the chain terminal. The in

  合成序列被开发用于各种的合成（方案1至6）Δ 8 -THC类似物与任一刚性炔键或CIS在侧链不同的位置-双键。各种炔和顺式-烯Δ 8个-THC类似物还合成携带功能性基团，如氰基，异硫氰基，叠氮基，氨基，硝基，溴，羟基，氟和在链末端为甲氧基。在体外和体内这些独特的类似物的药理学已经提供了若干配位体是部分激动剂或大麻素受体CB1拮抗剂。发现侧链中的2'-位置对于活性是最佳的。
• A novel class of potent tetrahydrocannabinols (THCS): 2′-YNE-Δ8- and Δ9-THCS
  作者：William Ryan、Michael Singer、Raj K. Razdan、David R. Compton、Billy R. Martin

  DOI：10.1016/0024-3205(95)00183-7

  日期：1995.5

  these acetylenic analogs were so potent in vitro, while only one (11b) exhibited the degree of in vivo potency anticipated based upon comparison to values for delta 9-THC. It is possible these side chain modifications do not interfere with receptor recognition, but limit receptor activation or second messenger signal transduction. Regardless, it is clear these novel analogs provide a basis for the further

  合成了一系列δ9-THC的3-烷基-2'-炔（侧链）炔属类似物，并对其体外和体内活性进行了评估。在[3H] CP-55,940置换试验中评估类似物的受体亲和力，并使用四联法在小鼠程序中评估其体内药理活性。这些化合物代表了对限制大麻模拟活性的侧链柔韧性后果的初步探索。事实证明，所有类似物的受体亲和力（4-11 nM）都比δ9-THC观察到的亲和力大五到十倍。但是，这些化合物的体内活性差异很大。事实证明，所有类似物都具有产生抗伤害感受的最大功效，其活性与产生动力不足，体温过低，和僵直。最有力的类似物11b在甩尾过程中显示的ED50为0.031 mg / kg，其他方法测得的值在0.5和1.0 mg / kg之间。活性最弱的化合物（11c）尽管KI仍为11 nM，但甩尾和温度程序的ED50值分别为3.1和9.3 mg / kg，环固定和自发性的ED50值为41和48 mg / kg运动能力分别。