N-hydroxy-4-methylnicotinimidamide | 1159319-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-4-methylnicotinimidamide
• 英文别名: N'-hydroxy-4-methylpyridine-3-carboximidamide；N-hydroxy-4-methylpyridine-3-carboximidamide
• CAS: 1159319-18-2
• 化学式: C₇H₉N₃O
• 分子量: 151.168
• InChiKey: WPASYGFBUXMARY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-4-methylnicotinimidamide 在 potassium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.42h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于全细胞筛选鉴定具有有效抗结核特性的螺哌啶

  摘要：

  在复制和非复制（NRP）条件下进行的基于全细胞的筛选，以鉴定抗结核分枝杆菌（Mtb）的命中物，从而鉴定出具有有效抗结核特性的多种新颖但与结构相关的螺哌啶。这些化合物可进一步分为三类，即3-（3-芳基-1,2,4-恶二唑-5-基）-1'-烷基螺[茚-1,4'-哌啶]（螺环茚）， 4-（3-芳基-1,2,4-恶二唑-5-基）-1'-烷基螺[色烯-2,4'-哌啶]（螺螺铬烯）和1'-苄基螺[吲哚-1,4 ′-哌啶] -2（1 H）-1 （螺旋螺吲哚）。螺茚显示⩾4log 10在复制的Mtb上杀死（2–12μM），但在非复制条件下具有中等活性。螺环茚抗性突变体的全基因组测序工作导致鉴定了MmpL3（大分枝杆菌膜蛋白）中的I292L突变，这是将霉菌酸组装到Mtb的细胞壁核心中所必需的。MIC调制研究表明，该突变体对螺环色酮具有交叉抗性，但对螺线吲哚酮不具有交叉抗性。该信函描述了铅鉴定工作，旨在提高效

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.087
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4-甲基吡啶 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-hydroxy-4-methylnicotinimidamide
  参考文献：
  名称：

  基于全细胞筛选鉴定具有有效抗结核特性的螺哌啶

  摘要：

  在复制和非复制（NRP）条件下进行的基于全细胞的筛选，以鉴定抗结核分枝杆菌（Mtb）的命中物，从而鉴定出具有有效抗结核特性的多种新颖但与结构相关的螺哌啶。这些化合物可进一步分为三类，即3-（3-芳基-1,2,4-恶二唑-5-基）-1'-烷基螺[茚-1,4'-哌啶]（螺环茚）， 4-（3-芳基-1,2,4-恶二唑-5-基）-1'-烷基螺[色烯-2,4'-哌啶]（螺螺铬烯）和1'-苄基螺[吲哚-1,4 ′-哌啶] -2（1 H）-1 （螺旋螺吲哚）。螺茚显示⩾4log 10在复制的Mtb上杀死（2–12μM），但在非复制条件下具有中等活性。螺环茚抗性突变体的全基因组测序工作导致鉴定了MmpL3（大分枝杆菌膜蛋白）中的I292L突变，这是将霉菌酸组装到Mtb的细胞壁核心中所必需的。MIC调制研究表明，该突变体对螺环色酮具有交叉抗性，但对螺线吲哚酮不具有交叉抗性。该信函描述了铅鉴定工作，旨在提高效

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.087

文献信息

• 1,2,4-oxadiazole derivatives and their therapeutic use
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2202232A1

  公开（公告）日：2010-06-30

  New derivatives of general formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof wherein, A is selected from the group consisting of -N-, -O- and -S-; B and C are independently selected from the group consisting of-N- and -O-, with the proviso that at least two of A, B and C are nitrogen atoms; G1 is selected from the group consisting of -CH2-, -NH- and -O-; G2 is selected from the group consisting of -NR4- and -O-; R1 represents: ➢ a 8 to 10 membered bicyclic N-containing heteroaryl group optionally substituted with a C1-4 carboxyalkyl group or a C1-4 aminoalkyl group, ➢ a pyridyl group optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy groups, C1-4 alkyl groups, C1-4 carboxyalkyl groups, C1-4 haloalkyl groups, C1-4 alkoxy groups, amino groups, C1-4 aminoalkyl groups and C1-4 aminoalkoxy groups, ➢ a pyridone group substituted with one or more C1-4 alkyl groups; C1-4 haloalkyl groups or C1-4 aminoalkyl groups, or ➢ a group of formula: wherein: • Ra represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-4 alkyl group, C3-4 cycloalkyl group or a -CF3 group; • Rb represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C14 alkyl group, a -CF3 group or a C1-4 alkoxy group; • Rd represents a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group or a C1-4 alkoxy group; • Rc represents: ○ a hydrogen atom, a C1-4 hydroxyalkyl group, a C1-4 aminoalkyl group which is optionally substituted with one or more substituents selected from halogen atoms, hydroxy groups and -CF3 groups; ○ a 4 to 6-membered saturated N-containing heterocyclic ring optionally substituted with a C1-2 carboxyalkyl group; ○ -(CH2)(0-4)-C(O)OR', -(CH2)(0-4)-C(O)NR'R", -(CH2)(0-4)-NHC(O)R", -S(O)2NR'R", -O-(CH2)(2-4)NR'R", -O-(CH2)(1-4)C(O)OR", -O-(CH2)(1-4)-C(O)NR'R", -(CH2)(0-4)-NR'R", -(CH2)(0-4)-CONHS(O)2R', -(CH2)(0-4)-NHS(O)2R' or -(CH2)(0-3)-N H-(CH2)(1-3)-(NH)(0-1)S(O)2R' wherein, ■ R' represents a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group, ■ R" represents a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a C3-4 cycloalkyl group, a C1-4 carboxyalkyl group, a C1-4 haloalkyl group, a C1-4 hydroxyalkyl group or a 6 membered, saturated N-containing heterocyclic ring, or ■ R' and R" together with the nitrogen atom to which they are attached from a 4 to 6 membered heterocyclic group which contains, as heteroatoms, one N atom and, optionally, one further atom selected from N and O, and which is optionally substituted with a carboxy or a C1-4 carboxyalkyl group, or Rc together with Rd form a C5-6 cycloalkyl group optionally substituted by a -NHRf group, wherein Rf is selected from the group consisting of a hydrogen atom and a carboxymethyl group; R2 and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen atoms, halogen atoms and C1-4 alkyl groups; and R4 is selected from the group consisting of a hydrogen atom, a phenyl group, a C3-4 cycloalkyl-C1-4 alkyl group, C1-4 aminoalkyl group, C1-4 haloalkyl group and a linear or branched C1-4 alkyl group which is optionally substituted by a phenyl or a pyridyl group.

  通用公式（I）的新衍生物，或其药用可接受盐或N-氧化物，其中， A选自-N-，-O-和-S-组成的群; B和C分别选自-N-和-O-组成的群，但至少有两个A，B和C是氮原子; G1选自-CH2-，-NH-和-O-组成的群; G2选自-NR4-和-O-组成的群; R1代表: ➢一个含氮杂环的8到10成员双环基团，可选择地取代为C1-4羧基烷基基团或C1-4氨基烷基基团， ➢一个吡啶基，可选择地取代为一个或多个取代基，所选取代基包括羟基、C1-4烷基基团、C1-4羧基烷基基团、C1-4卤代烷基基团、C1-4烷氧基团、氨基、C1-4氨基烷基基团和C1-4氨氧基团， ➢一个吡啶酮基，取代为一个或多个C1-4烷基基团；C1-4卤代烷基基团或C1-4氨基烷基基团，或 ➢一个公式的基团： 其中: • Ra代表氢原子、卤原子、C1-4烷基基团、C3-4环烷基基团或-CF3基团; • Rb代表氢原子、卤原子、C14烷基基团、-CF3基团或C1-4烷氧基团; • Rd代表氢原子、C1-4烷基基团或C1-4烷氧基团; • Rc代表: ○氢原子、C1-4羟基烷基基团、C1-4氨基烷基基团，可选择地取代为一个或多个取代基，所选取代基包括卤原子、羟基和-CF3基团; ○一个4到6成员饱和的含氮杂环环，可选择地取代为C1-2羧基烷基基团; ○-(CH2)(0-4)-C(O)OR'，-(CH2)(0-4)-C(O)NR'R"，-(CH2)(0-4)-NHC(O)R"，-S(O)2NR'R"，-O-(CH2)(2-4)NR'R"，-O-(CH2)(1-4)C(O)OR"，-O-(CH2)(1-4)-C(O)NR'R"，-(CH2)(0-4)-NR'R"，-(CH2)(0-4)-CONHS(O)2R'，-(CH2)(0-4)-NHS(O)2R'或-(CH2)(0-3)-N H-(CH2)(1-3)-(NH)(0-1)S(O)2R'其中， ■ R'代表氢原子或C1-4烷基基团， ■ R"代表氢原子、C1-4烷基基团、C3-4环烷基基团、C1-4羧基烷基基团、C1-4卤代烷基基团、C1-4羟基烷基基团或6成员饱和的含氮杂环环，或 ■ R'和R"与它们连接的氮原子一起形成一个4到6成员的杂环基团，该基团包含一个N原子和可选择地一个进一步选择自N和O的原子，并可选择地取代为羧基或C1-4羧基烷基基团， 或Rc与Rd一起形成一个可选择地由-NHRf基团取代的C5-6环烷基基团，其中Rf选自氢原子和羧甲基基团; R2和R3分别选自氢原子、卤原子和C1-4烷基基团;和 R4选自氢原子、苯基团、C3-4环烷基-C1-4烷基基团、C1-4氨基烷基基团、C1-4卤代烷基基团和可选择地由苯基或吡啶基取代的线性或支链C1-4烷基基团。
• Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Antiviral Profiling of 1-Heteroaryl-2-Alkoxyphenyl Analogs as Inhibitors of SARS-CoV-2 Replication
  作者：Dorothée Bardiot、Laura Vangeel、Mohamed Koukni、Philippe Arzel、Marleen Zwaagstra、Heyrhyoung Lyoo、Patrick Wanningen、Shamshad Ahmad、Linlin Zhang、Xinyuanyuan Sun、Adrien Delpal、Cecilia Eydoux、Jean-Claude Guillemot、Eveline Lescrinier、Hugo Klaassen、Pieter Leyssen、Dirk Jochmans、Karolien Castermans、Rolf Hilgenfeld、Colin Robinson、Etienne Decroly、Bruno Canard、Eric J. Snijder、Martijn J. van Hemert、Frank van Kuppeveld、Patrick Chaltin、Johan Neyts、Steven De Jonghe、Arnaud Marchand

  DOI：10.3390/molecules27031052

  日期：——

  compound library against SARS-CoV-2, yielding a 1-heteroaryl-2-alkoxyphenyl analog as a promising hit. Antiviral profiling revealed this compound was active against various beta-coronaviruses and preliminary mode-of-action experiments demonstrated that it interfered with viral entry. A systematic structure–activity relationship (SAR) study demonstrated that a 3- or 4-pyridyl moiety on the oxadiazole moiety

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 COVID-19 的病原体，已导致大流行，这仍然是一个巨大的公共卫生负担。尽管有疫苗可用，但仍然需要小分子抗病毒药物。为了确定可用于随后的命中到先导优化活动的新型和类似药物的命中物质，我们对 160 K 化合物库针对 SARS-CoV-2 进行了高通量筛选，产生了 1-杂芳基-2-烷氧基苯基类似物是一个很有前途的目标。抗病毒分析显示该化合物对各种β-冠状病毒具有活性，初步作用模式实验表明它干扰了病毒进入。系统的构效关系 (SAR) 研究表明，恶二唑部分上的 3-或 4-吡啶基部分是最佳的，而恶二唑可以被各种其他杂芳环取代。此外，烷氧基允许一些结构多样性。
• HETEROARYL-SUBSTITUTED PIPERIDINES
  申请人：Heimbach Dirk

  公开号：US20090306139A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention relates to novel heteroaryl-substituted piperidines, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of cardiovascular diseases and tumour diseases.

  这项发明涉及新颖的杂环取代哌啶，涉及它们的制备过程，涉及它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病和肿瘤疾病。
• [EN] NOVEL 1,2,4 OXADIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE 1,2,4-OXADIAZOLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009148452A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention relates to 1,2,4 oxadiazole compounds and analogs thereof, represented by formula (II), and compositions and methods of use thereof.

  这项发明涉及1,2,4噁二唑化合物及其类似物，其表示为式（II），以及其组合物和使用方法。
• 1,2,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Giulio Matassa Victor

  公开号：US20110311485A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present disclosure relates to 1, 2, 4 oxadiazole derivatives of formula (I) as well as pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy as agonists of the S1P1 receptors.

  本公开涉及公式（I）的1,2,4-噁二唑衍生物，以及包含它们的药物组合物，以及它们作为S1P1受体激动剂在治疗中的使用。