3-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-N-(1-hydroxy-2-methyl-1,1-diphenylpropan-2-yl)propanamide | 1370293-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-N-(1-hydroxy-2-methyl-1,1-diphenylpropan-2-yl)propanamide
• 英文别名: 3-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-N-(1-hydroxy-2-methyl-1,1-diphenylpropan-2-yl)propanamide
• CAS: 1370293-04-1
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₄
• 分子量: 407.469
• InChiKey: VBZOTSGGOJSAFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-Amino-2-methyl-1,1-diphenyl-propan-1-ol 、 3-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-嘧啶基)丙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以30%的产率得到3-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-N-(1-hydroxy-2-methyl-1,1-diphenylpropan-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  合成和发现N-羰基吡咯烷或N-磺酰吡咯烷尿嘧啶衍生物作为有效的人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂。

  摘要：

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。

  DOI：

  10.1021/jm201627n