1-(2,6-difluorobenzyl)-2-t-butyldimethylsiloxymethyl-4-methylbenzimidazole | 199594-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(2,6-difluorobenzyl)-2-t-butyldimethylsiloxymethyl-4-methylbenzimidazole
• 英文别名: Tert-butyl-[[1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-4-methylbenzimidazol-2-yl]methoxy]-dimethylsilane
• CAS: 199594-63-3
• 化学式: C₂₂H₂₈F₂N₂OSi
• 分子量: 402.559
• InChiKey: WYWCJLSBTIDLJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.19
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-difluorobenzyl)-2-t-butyldimethylsiloxymethyl-4-methylbenzimidazole 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以98%的产率得到[1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-4-甲基苯并咪唑-2-基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  新型HIV-1逆转录酶非核苷抑制剂的合成和生物学活性。2-芳基取代的苯并咪唑。

  摘要：

  对抗药物诱导的RT突变的新型人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）逆转录酶（RT）的非核苷抑制剂的开发仍然是艾滋病研究的一个重要目标。我们使用已知的HIV-1 RT抑制剂1-（2,6-二氟苯基）-1H，3H-噻唑并[3,4-α]苯并咪唑（TZB）作为药物设计的主要结构，目的在于制备针对野生型（WT）和变异RT的更有效抑制剂。合成了一系列结构上相关的1,2-取代的苯并咪唑，并评估了它们抑制HIV-1 WT RT体外聚合的能力。对一系列化合物进行了结构活性研究，以确定在N1和C2位置取代苯并咪唑环的最佳基团。最好的抑制剂1-（2,6-二氟苄基）-2-（2，6-二氟苯基）-4-甲基苯并咪唑（35）在体外酶分析中对HIV-1 WT RT的IC50 = 200 nM。利用HIV感染的MT-4细胞进行的细胞保护分析显示，35种具有对野生型病毒的强抗病毒活性（EC50 = 440 nM），同时对许多对非核苷

  DOI：

  10.1021/jm970096g
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基甲苯 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(2,6-difluorobenzyl)-2-t-butyldimethylsiloxymethyl-4-methylbenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  新型HIV-1逆转录酶非核苷抑制剂的合成和生物学活性。2-芳基取代的苯并咪唑。

  摘要：

  对抗药物诱导的RT突变的新型人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）逆转录酶（RT）的非核苷抑制剂的开发仍然是艾滋病研究的一个重要目标。我们使用已知的HIV-1 RT抑制剂1-（2,6-二氟苯基）-1H，3H-噻唑并[3,4-α]苯并咪唑（TZB）作为药物设计的主要结构，目的在于制备针对野生型（WT）和变异RT的更有效抑制剂。合成了一系列结构上相关的1,2-取代的苯并咪唑，并评估了它们抑制HIV-1 WT RT体外聚合的能力。对一系列化合物进行了结构活性研究，以确定在N1和C2位置取代苯并咪唑环的最佳基团。最好的抑制剂1-（2,6-二氟苄基）-2-（2，6-二氟苯基）-4-甲基苯并咪唑（35）在体外酶分析中对HIV-1 WT RT的IC50 = 200 nM。利用HIV感染的MT-4细胞进行的细胞保护分析显示，35种具有对野生型病毒的强抗病毒活性（EC50 = 440 nM），同时对许多对非核苷

  DOI：

  10.1021/jm970096g

文献信息

• Substituted benzimidazoles, and methods of use thereof, for the inhibition of HIV reverse transcription and for the treatment of HIV infection
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health and Human Services

  公开号：US06369235B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of HIV infection. In particular, the present invention provides non-nucleoside inhibitors of reverse transcriptase (RT), as well as methods to treat HIV infection using these non-nucleoside inhibitors of RT. In preferred embodiments, the present invention provides a novel class of substituted benzimidazoles, effective in the inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) RT.

  本发明提供了用于治疗HIV感染的组合物和方法。具体来说，本发明提供了非核苷类逆转录酶（RT）抑制剂，以及使用这些非核苷类RT抑制剂治疗HIV感染的方法。在优选实施例中，本发明提供了一类新型的取代苯并咪唑化合物，对人类免疫缺陷病毒（HIV）RT的抑制效果显著。
• Synthesis and Biological Activity of Novel Nonnucleoside Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcriptase. 2-Aryl-Substituted Benzimidazoles
  作者：Thomas Roth、Marshall L. Morningstar、Paul L. Boyer、Stephen H. Hughes、Robert W. Buckheit,、Christopher J. Michejda

  DOI：10.1021/jm970096g

  日期：1997.12.1

  nonnucleoside inhibitors of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) reverse transcriptase (RT) active against the drug-induced mutations in RT continues to be a very important goal of AIDS research. We used a known inhibitor of HIV-1 RT, 1-(2,6-difluorophenyl)-1H,3H-thiazolo[3,4-alpha]benzimidazole (TZB), as the lead structure for drug design with the objective of making more potent inhibitors against

  对抗药物诱导的RT突变的新型人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）逆转录酶（RT）的非核苷抑制剂的开发仍然是艾滋病研究的一个重要目标。我们使用已知的HIV-1 RT抑制剂1-（2,6-二氟苯基）-1H，3H-噻唑并[3,4-α]苯并咪唑（TZB）作为药物设计的主要结构，目的在于制备针对野生型（WT）和变异RT的更有效抑制剂。合成了一系列结构上相关的1,2-取代的苯并咪唑，并评估了它们抑制HIV-1 WT RT体外聚合的能力。对一系列化合物进行了结构活性研究，以确定在N1和C2位置取代苯并咪唑环的最佳基团。最好的抑制剂1-（2,6-二氟苄基）-2-（2，6-二氟苯基）-4-甲基苯并咪唑（35）在体外酶分析中对HIV-1 WT RT的IC50 = 200 nM。利用HIV感染的MT-4细胞进行的细胞保护分析显示，35种具有对野生型病毒的强抗病毒活性（EC50 = 440 nM），同时对许多对非核苷