tert-butyl 3-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)oxy)propanoate | 1135579-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)oxy)propanoate
• 英文别名: tert-butyl 3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxypropanoate
• CAS: 1135579-65-5
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅
• 分子量: 291.304
• InChiKey: BKFYQGLCACBZSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)oxy)propanoate 在 甲基肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-Butyl 3-(aminooxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  发现三环 β-内酰胺作为抗碳青霉烯类肠杆菌的有效抗菌剂，包括膜通透性降低和四氨基酸插入青霉素结合蛋白 3 的菌株：结构-活性-关系以及体外和体内活性

  摘要：

  目前全球出现的耐碳青霉烯肠杆菌 (CRE) 对临床和公共卫生构成了日益严重的威胁。获得性碳青霉烯酶是碳青霉烯类耐药性的最重要决定因素。在先前报道的三环 β-内酰胺骨架的开发过程中，该骨架在没有 β-内酰胺酶抑制剂的情况下对几种有问题的产生 β-内酰胺酶的 CRE 表现出有效的抗菌活性，我们发现这些活性对具有除 β-内酰胺酶以外的耐药机制的临床分离株降低。内酰胺酶的产生。这些机制是通过产生 β-内酰胺酶和将四个氨基酸插入青霉素结合蛋白 3 来降低外膜通透性。在这里，

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.1c00549
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基邻苯二甲酰亚胺 、 3-羟基丙酸叔丁酯 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以46%的产率得到tert-butyl 3-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)oxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  单芳基衍生物作为运甲状腺素蛋白原纤维形成抑制剂：设计，合成，生物学评估和结构分析。

  摘要：

  运甲状腺素蛋白（TTR）是富含ß-sheet的同四聚体蛋白，可在血浆和脑脊液中转运甲状腺素（T4）和视黄醇。TTR还与淀粉样蛋白β相互作用，在阿尔茨海默氏病中起保护作用。天然运甲状腺素蛋白（TTR）四聚体的解离被广泛接受为TTR淀粉样蛋白原纤维形成的关键步骤，并负责淀粉样蛋白原纤维的细胞外沉积。能够结合T4结合位点并稳定TTR四聚体的小分子是治疗和预防全身性ATTR淀粉样变性的有趣工具。我们在这里报告了新的单芳基衍生物与TTR配合物的合成，体外评估和三维晶体学分析。在本文报道的衍生物中，TTR纤维化的最佳抑制剂是1d，表现出类似于二氟尼醛的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115673

文献信息

• 3-Aminoxypropionate-based linker system for cyclization activation in prodrug design
  作者：Yiyu Ge、Xinghua Wu、Dazhi Zhang、Longqin Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.097

  日期：2009.2

  cyclization by nearly 2-fold. The 3-aminoxypropionate linker was successfully applied to a model prodrug for protease activation using α-chymotrypsin as the activating enzyme; the activation of the model prodrug bearing the 3-aminoxypropionate linker was 136 times faster than the corresponding model prodrug bearing an amine linker.

  设计了一种基于3-氨基羟丙酸酯的新型接头系统，并使用蛋白水解作为激活触发物，然后进行分子内环化，评估了药物的释放。与脂族胺部分相比，存在于接头系统中的羟胺部分能够在较低的pH值下更快地将母体药物从接头-药物结合物中释放出来。有策略地在连接子的羧基上的α位置引入两个甲基，进一步将环化速率提高了近2倍。使用α-胰凝乳蛋白酶作为激活酶，成功地将3-氨基羟丙酸酯连接子应用于用于蛋白酶激活的模型前药。带有3-氨基羟丙酸酯连接体的模型前药的活化比带有胺连接体的相应模型前药的活化快136倍。
• Cephem and cepham compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0013762A2

  公开（公告）日：1980-08-06

  Cephem and Cepham compounds of the formula: wherein R1 is amino or a protected amino, R2 is hydrogen or certain substituent. R3 is hydrogen or lower alkyl, R4 is hydrogen or certain substituent, Rs is carboxy or a protected carboxy and the heavy solid line means single or double-bond and pharmaceutically acceptable salt thereof and processes for their preparation, and also an antibacterial composition comprising, as an effective ingredient, the above compound in association with a pharmaceutically acceptable, substantially nontoxic carrier or excipient. The invention also relates to the starting compounds and their preparation.

  式中的 Cephem 和 Cepham 化合物： 式中 R1 是氨基或受保护的氨基、 R2 是氢或某些取代基 R3 是氢或低级烷基、 R4 是氢或某些取代基、 Rs 是羧基或受保护的羧基 重实线表示单键或双键及其药学上可接受的盐和它们的制备工艺，以及一种抗菌组合物，其有效成分包括上述化合物与药学上可接受的、基本上无毒的载体或赋形剂。本发明还涉及起始化合物 及其制备。
• Cephem compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0027599A2

  公开（公告）日：1981-04-29

  New cephem compounds of the formula: wherein R1 is amino or a protected amino group; R2 is hydrogen, lower alkyl which may be substituted with suitable substituent(s), lower alkenyl, lower alkynyl, cyclo(lower)-alkyl, cyclo(lower)alkenyl, or O containing 5-membered heterocyclic group substituted with oxo group(s); R3 is a group of the formula: wherein X is hydrogen or carbamoyl; and R' is -COO-; or R3 is 2-lower alkyl-5-oxo-6-hydroxy-2,5-dihydro-1, 2,4-triazinylthio; and R4 is carboxy or protected carboxy, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and process for their preparation, and also a pharmaceutical composition comprising, as an effective ingredient, the above compound in association with a pharmaceutically acceptable, substantially nontoxic carrier or excipient. The invention also relates to the inter. mediate compounds and and their preparation,

  新的 cephem 化合物式： 其中 R1 是氨基或受保护的氨基； R2 是氢、可被适当取代基取代的低级烷基、低级烯基、低级炔基、环（低）烷基、环（低）烯基或被氧代基取代的含 O 的 5 元杂环基团； R3 是式中的基团： 其中 X 是氢或氨基甲酰基；以及 R' 是 -COO-；或 R3 是 2-低级烷基-5-氧代-6-羟基-2,5-二氢-1、 2，4-三嗪硫基；以及 R4是羧基或受保护的羧基，及其药学上可接受的盐和制备方法，以及一种药物组合物，其有效成分包括上述化合物与药学上可接受的、基本上无毒的载体或赋形剂。本发明还涉及中间体化合物 和 及其制备、
• TRICYCLIC COMPOUND HAVING SULFINYL OR SULFONYL
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20180186814A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention provides a compound exhibiting a strong antimicrobial spectrum against various bacteria, including gram-negative bacteria, or a pharmaceutical composition having an antimicrobial activity carbapenem-resistant bacteria. Provided is a compound represented by formula (I), an ester thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof. (I) (in the formula, —W— is —S(═O)— or S(═O) 2 —, -T- is CR 4A R 4B — or —CR 5A —R 5B —CR 6A —R 6B —, each of R 2A and R 2B is independently a hydrogen atom, etc., or R 2A and R 2B together form a substituted or unsubstituted methylidene, etc., R 3 is a hydrogran atom, etc., R 11 is a carboxyl, etc., and each of R 7A and R 7B is independently a hydrogen atom, etc.)
• Monoaryl derivatives as transthyretin fibril formation inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation and structural analysis
  作者：Lidia Ciccone、Susanna Nencetti、Nicolo Tonali、Carole Fruchart-Gaillard、William Shepard、Elisa Nuti、Caterina Camodeca、Armando Rossello、Elisabetta Orlandini

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115673

  日期：2020.9

  deposition of amyloid fibrils. Small molecules, able to bind in T4 binding sites and stabilize the TTR tetramer, are interesting tools to treat and prevent systemic ATTR amyloidosis. We report here the synthesis, in vitro evaluation and three-dimensional crystallographic analyses of new monoaryl-derivatives in complex with TTR. Of the derivatives reported here, the best inhibitor of TTR fibrillogenesis

  运甲状腺素蛋白（TTR）是富含ß-sheet的同四聚体蛋白，可在血浆和脑脊液中转运甲状腺素（T4）和视黄醇。TTR还与淀粉样蛋白β相互作用，在阿尔茨海默氏病中起保护作用。天然运甲状腺素蛋白（TTR）四聚体的解离被广泛接受为TTR淀粉样蛋白原纤维形成的关键步骤，并负责淀粉样蛋白原纤维的细胞外沉积。能够结合T4结合位点并稳定TTR四聚体的小分子是治疗和预防全身性ATTR淀粉样变性的有趣工具。我们在这里报告了新的单芳基衍生物与TTR配合物的合成，体外评估和三维晶体学分析。在本文报道的衍生物中，TTR纤维化的最佳抑制剂是1d，表现出类似于二氟尼醛的活性。