(E)-3-(1-(8-((4-methyl-2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-methyl)dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)ethyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one | 1207545-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: (E)-3-(1-(8-((4-methyl-2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-methyl)dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)ethyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
• 英文别名: (E)-8-(2-propyl-4-methylbenzimidazol-1-yl)methyl-11-[1-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)ethylidene]-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepine；3-[(1E)-1-{8-[(4-methyl-2-propyl-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene}ethyl]-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one；3-[(1E)-1-[8-[(4-methyl-2-propylbenzimidazol-1-yl)methyl]-6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene]ethyl]-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one
• CAS: 1207545-57-0
• 化学式: C₃₀H₂₈N₄O₃
• 分子量: 492.577
• InChiKey: KWALRLFFHWLMRU-ZXVVBBHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-{8-(hydroxymethyl)dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene}propanenitrile 在 2,6-二甲基吡啶 、 羟胺 、 potassium carbonate 、 lithium bromide 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 88.5h， 生成 (E)-3-(1-(8-((4-methyl-2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-methyl)dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)ethyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Yanagisawa Arata

  公开号：US20110201640A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Provided is a tricyclic compound having a PPAR γ agonist activity, which is represented by the general formula (I) wherein Z represents a single bond or the like, Y represents a hydrogen atom, lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, X represents a hydrogen atom or the like, A represents aryl or the like, B and C are the same or different and each represents an aromatic carbocycle or the like, R 4 -R 9 are the same or different and each represents hydrogen or the like, V represents a single bond or the like, R 10 and R 11 are the same or different and each represents hydrogen or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or the like:

  提供了一种三环化合物，具有PPARγ激动剂活性，其通式表示为（I），其中Z代表单键或类似物，Y代表氢原子，可选具有取代基的低碳基或类似物，X代表氢原子或类似物，A代表芳基或类似物，B和C相同或不同，每个代表芳香烃环或类似物，R4-R9相同或不同，每个代表氢原子或类似物，V代表单键或类似物，R10和R11相同或不同，每个代表氢原子或类似物，或其药学上可接受的盐或类似物。
• DIBENZOOXEPIN DERIVATIVE
  申请人：Yamamoto Keisuke

  公开号：US20140163008A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  A dibenzoxepin derivative represented by the following general formula (I) wherein Y is a hydrogen atom and the like, R A is a hydrogen atom and the like, X is the formula (b3) wherein R B is a hydrogen atom and the like, and the like, A is the formula (a18) wherein R 1 is a hydrogen atom and the like, and R C and R D are the same or different and each is a hydrogen atom and the like, and the like, which has a PPARγ agonist activity and the like, and useful as a therapeutic agent and/or prophylaxis agent and the like for type 2 diabetes and the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the like is provided.

  提供以下一种二苯并噁呤衍生物，其通式为（I），其中Y为氢原子等，RA为氢原子等，X为式（b3），其中RB为氢原子等，A为式（a18），其中R1为氢原子等，RC和RD相同或不同，每个均为氢原子等等，该化合物具有PPARγ激动剂活性等，并且可用作治疗和/或预防2型糖尿病等的治疗剂和/或预防剂等，或其药学上可接受的盐等。
• TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP1988091B1

  公开（公告）日：2015-06-10
• US8242151B2
  申请人：——

  公开号：US8242151B2

  公开（公告）日：2012-08-14
• US8486980B2
  申请人：——

  公开号：US8486980B2

  公开（公告）日：2013-07-16