甲基[3,5-二溴-4-(3-甲酰基-4-羟基苯氧基)苯基]乙酸甲酯 | 649725-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲基[3,5-二溴-4-(3-甲酰基-4-羟基苯氧基)苯基]乙酸甲酯
• 英文名称: methyl[3,5-dibromo-4-(3-formyl-4-hydroxyphenoxy)phenyl]acetate
• 英文别名: Methyl[3,5-dibromo-4-(3-formyl-4-hydroxyphenoxy)phenyl]acetate；methyl 2-[3,5-dibromo-4-(3-formyl-4-hydroxyphenoxy)phenyl]acetate
• CAS: 649725-54-2
• 化学式: C₁₆H₁₂Br₂O₅
• 分子量: 444.076
• InChiKey: OJANIQYBHXXXKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.739±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl[3,5-dibromo-4-(4-hydroxyphenoxy)phenyl]acetate	649725-61-1	C15H12Br2O4	416.066
  ——	3,5-Dibromo-4-(4-methoxyphenoxy)phenylacetic acid methyl ester	348167-06-6	C16H14Br2O4	430.093
  ——	{3,5-dibromo-4-[4-hydroxy-3-(4-hydroxy-phenoxy)-phenoxy]-phenyl}-acetic acid	725239-63-4	C20H14Br2O6	510.136
  3,5-二溴-4-羟基苯乙酸甲酯	3,5-dibromo-4-hydroxyphenylacetic acid methyl ester	212688-02-3	C9H8Br2O3	323.969

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  甲基[3,5-二溴-4-(4-羟基-3-甲基苯氧基)苯基]乙酸甲酯	methyl[3,5-dibromo-4-(4-hydroxy-3-methylphenoxy)phenyl]acetate	649725-55-3	C16H14Br2O4	430.093
  ——	[4-(3-benzylcarbamoyl-4-hydxoxy-phenoxy)-3,5-dibromo-phenyl]-acetic acid	——	C22H17Br2NO5	535.189

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基[3,5-二溴-4-(3-甲酰基-4-羟基苯氧基)苯基]乙酸甲酯 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(2,6-Dibromo-4-methoxycarbonylmethyl-phenoxy)-2-hydroxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  THYROID RECEPTOR LIGANDS

  摘要：

  提供了甲状腺受体配体，其具有一般公式I，其中：R1为R2和R3，R2和R3相同或不同，为氢、卤素、1至4个碳原子的烷基或3至5个碳原子的环烷基，但至少其中一个为非氢；R4为R5和R6，R5和R6相同或不同，选择自氢、芳基、杂环芳基、烷基、环烷基、芳基烷基或杂环芳基；R7为芳基、杂环芳基、烷基、芳基烷基或杂环芳基；R8为芳基、杂环芳基或环烷基；R9为R7或氢；R10为氢、卤素、氰基或烷基；R11和R12各自独立选择自氢、卤素、烷氧基、羟基（—OH）、氰基和烷基；R13为羧酸（COOH）或其酯、膦酸和膦酸酯、磺酸、四唑、羟胺酸、噻唑二酮、酰基磺胺或艺术中已知的其他羧酸替代物；R14和R15可相同或不同，选择自氢和烷基，或R14和R15可结合形成2至5个亚甲基组成的链[—(CH2)m-，m=2、3、4或5]，从而形成3至6成员的环烷基环；R16为氢或1至4个碳原子的烷基；R17和R18相同或不同，选择自氢、卤素和烷基；n为0或1至4的整数；X为氧（—O—）、硫（—S—）、砜基（—SO2—）、砜基（—SO—）、硒（—Se—）、羰基（—CO—）、氨基（—NH—）或亚甲基（—CH2-）；其中取代基如上述所述。此外，提供了一种方法，用于预防、抑制或治疗与代谢功能障碍或依赖于T3调节基因表达的疾病或障碍，其中上述化合物以治疗有效剂量给予。

  公开号：

  US20100298276A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 双氧水 、 溴 、 三溴化硼 、 四氯化锡 、 铜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 甲基[3,5-二溴-4-(3-甲酰基-4-羟基苯氧基)苯基]乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Thyroid receptor ligands. Part 2: Thyromimetics with improved selectivity for the thyroid hormone receptor beta

  摘要：

  A set of thyromimetics having improved selectivity for TR-beta1 were prepared by replacing the 3'-isopropyl group of 2 and 3 with substituents having increased steric bulk. From this limited SAR study, the most potent and selective compounds identified were derived from 2 and contained a 3'-phenyl moiety bearing small hydrophobic groups meta to the biphenyl link. X-ray crystal data of 15c complexed with TR-beta1 LBD shows methionine 442 to be displaced by the bulky R3' phenyl ethyl amide side chain. Movement of this amino acid side chain provides an expanded pocket for the bulky side chain while the ligand-receptor complex retains full agonist activity.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.04.032

文献信息

• Novel compounds
  申请人：Garg Neeraj

  公开号：US20060135614A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  This invention relates to novel compounds, which are thyroid receptor ligands, and to methods of preparing such compounds. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating diseases or disorders associated with metabolism dysfunction or which are dependent upon the expression of a T3 regulated gene, wherein a compound as described herein is administered in a therapeutically effective amount.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是甲状腺受体配体，并提供了制备这些化合物的方法。此外，本发明还提供了一种预防、抑制或治疗与代谢功能紊乱相关的疾病或随着T3调节基因表达而产生的疾病或障碍的方法，其中所述的化合物以治疗有效量的方式给予。
• Benzamide derivatives as thyroid receptor ligands
  申请人：Karo Bio AB

  公开号：US07153997B2

  公开（公告）日：2006-12-26

  This invention relates to novel compounds, which are thyroid receptor ligands, and to methods of preparing such compounds. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating diseases or disorders associated with metabolism dysfunction or which are dependent upon the expression of a T3 regulated gene, wherein a compound as described herein is administered in a therapeutically effective amount.

  本发明涉及新型化合物，它们是甲状腺受体配体，并涉及制备这种化合物的方法。此外，提供了一种方法，用于预防、抑制或治疗与代谢功能障碍或依赖于T3调节基因表达的疾病或疾病，其中以本文所述的化合物以治疗有效量的方式给予。
• [EN] BENZAMIDE OR PHENYLACETAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS THYROID RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：KAROBIO AB

  公开号：WO2004007430A3

  公开（公告）日：2004-02-19
• BENZAMIDE OR PHENYLACETAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS THYROID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：KARO BIO AB

  公开号：EP1537073A2

  公开（公告）日：2005-06-08
• Thyroid receptor ligands. Part 2: Thyromimetics with improved selectivity for the thyroid hormone receptor beta
  作者：Jon J. Hangeland、Arthur M. Doweyko、Tamara Dejneka、Todd J. Friends、Pratik Devasthale、Karin Mellström、Johnny Sandberg、Marlena Grynfarb、John S. Sack、Howard Einspahr、Mathias Färnegårdh、Bolette Husman、Jan Ljunggren、Konrad Koehler、Cheryl Sheppard、Johan Malm、Denis E. Ryono

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.032

  日期：2004.7

  A set of thyromimetics having improved selectivity for TR-beta1 were prepared by replacing the 3'-isopropyl group of 2 and 3 with substituents having increased steric bulk. From this limited SAR study, the most potent and selective compounds identified were derived from 2 and contained a 3'-phenyl moiety bearing small hydrophobic groups meta to the biphenyl link. X-ray crystal data of 15c complexed with TR-beta1 LBD shows methionine 442 to be displaced by the bulky R3' phenyl ethyl amide side chain. Movement of this amino acid side chain provides an expanded pocket for the bulky side chain while the ligand-receptor complex retains full agonist activity.