N-[(1S)-1-({[(3S)-2-hydroxytetrahydro-3-furanyl]amino}carbonyl)-3-methylbutyl]-10H-phenothiazine-2-carboxamide | 339007-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: N-[(1S)-1-({[(3S)-2-hydroxytetrahydro-3-furanyl]amino}carbonyl)-3-methylbutyl]-10H-phenothiazine-2-carboxamide
• 英文别名: N-[(1S)-1-({[(3S)-2-hydroxytetrahydro-3-furanyl]amino}carbonyl)-3-methyl butyl]-10H-phenothiazine-2-carboxamide；N-[(2S)-1-[[(3S)-2-hydroxyoxolan-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-10H-phenothiazine-2-carboxamide
• CAS: 339007-47-5
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 441.551
• InChiKey: LHPCGJVWVCFFAG-WSJPMQGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(dimethylamino)-3-phenylpropanoic acid 、 N-[(1S)-1-({[(3S)-2-hydroxytetrahydro-3-furanyl]amino}carbonyl)-3-methylbutyl]-10H-phenothiazine-2-carboxamide 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (3S)-3-({(2S)-4-methyl-2-[(10H-phenothiazin-2-ylcarbonyl)amino]pentanoyl}amino)tetrahydro-2-furanyl (2S)-2-(dimethylamino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds and their use as medicines

  摘要：

  本发明涉及一种新的杂环衍生物，具有对卡尔帕因的抑制活性和/或对反应性氧化物种的捕获活性，其化学式中A、X、Y、R1、R2和Het代表可变基团。本发明还涉及它们的制备方法，含有它们的药物制剂以及它们作为治疗目的的用途，特别是作为卡尔帕因的抑制剂和/或对反应性氧化物种的陷阱，有选择性或非选择性地使用。

  公开号：

  US06747024B1
• 作为产物：
  描述：

  10H-吩噻嗪-2-羧酸 在 lithium hydroxide 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-[(1S)-1-({[(3S)-2-hydroxytetrahydro-3-furanyl]amino}carbonyl)-3-methylbutyl]-10H-phenothiazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Novel dual inhibitors of calpain and lipid peroxidation

  摘要：

  A series of molecules with dual inhibitory activities on calpain and lipid peroxidation were synthesized. These hybrid compounds were built on the calpain pharmacophore 2-hydroxytetrahydrofuran linked to a set of antioxidants via a L-leucine linker. Compound 7, the most potent in cellular calpain and lipid peroxidation inhibitions, provided effective protection against glial cell death induced by maitotoxin. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.04.105

文献信息

• Heterocyclic compounds and their use as medicaments
  申请人：SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D'APPLICATIONS SCIENTIFIEQUES (S.C.R.A.S.)

  公开号：US20040180936A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The present invention relates to new heterocyclic derivatives having an inhibitory activity on calpains and/or a trapping activity on reactive oxygen species, of formula 1 in which A, X, Y, R1, R 2 and Het represent variable groups. The invention also relates to their preparation methods, the pharmaceutical preparations containing them and their use for therapeutic purposes, in particular as inhibitors of calpains and/or traps of reactive oxygen species, selectively or non-selectively.

  本发明涉及一种具有对钙蛋白酶的抑制活性和/或对反应性氧化物的捕获活性的新杂环衍生物，其化学式为1，其中A、X、Y、R1、R2和Het表示可变基团。本发明还涉及它们的制备方法、含有它们的药物制剂以及它们的治疗用途，特别是作为钙蛋白酶的抑制剂和/或反应性氧化物的捕获剂，具有选择性或非选择性。
• Nouveaux composés hétérocycliques et leur application à titre de médicaments
  申请人：Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.)

  公开号：EP1661564A1

  公开（公告）日：2006-05-31

  La présente invention concerne de nouveaux dérivés hétérocycliques présentant une activité inhibitrice des calpaïnes et / ou une activité piégeuse des formes réactives de l'oxygène, de formule dans laquelle A représente un radical et R38, T, X, Y, R1, R2 et Het représentent des groupes variables. L'invention concerne également leurs méthodes de préparation, les préparations pharmaceutiques les contenant et leur utilisation à des fins thérapeutiques, en particulier en tant qu'inhibiteurs de calpaïnes et/ou piégeurs de formes réactives de l'oxygène, de manière sélective ou non.

  本发明涉及具有钙蛋白酶抑制活性和/或活性氧清除活性的新杂环衍生物，其式为 其中 A 代表自由基 和 R38、T、X、Y、R1、R2 和 Het 代表可变基团。 本发明还涉及它们的制备方法、含有它们的药物制剂以及它们的治疗用途，特别是作为钙蛋白酶抑制剂和/或活性氧清除剂，选择性地或以其它方式使用。
• COMPOSES HETEROCYCLIQUES ET LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENTS
  申请人：SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D'APPLICATIONS SCIENTIFIQUES (S.C.R.A.S.)

  公开号：EP1233962B1

  公开（公告）日：2006-03-01
• US6747024B1
  申请人：——

  公开号：US6747024B1

  公开（公告）日：2004-06-08
• Novel dual inhibitors of calpain and lipid peroxidation
  作者：Serge Auvin、Bernadette Pignol、Edith Navet、Dominique Pons、Jean-G Marin、Dennis Bigg、Pierre-E Chabrier

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.105

  日期：2004.7

  A series of molecules with dual inhibitory activities on calpain and lipid peroxidation were synthesized. These hybrid compounds were built on the calpain pharmacophore 2-hydroxytetrahydrofuran linked to a set of antioxidants via a L-leucine linker. Compound 7, the most potent in cellular calpain and lipid peroxidation inhibitions, provided effective protection against glial cell death induced by maitotoxin. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.