methyl 2-[(pyridin-4-methyl)amino]nicotinate | 474799-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-[(pyridin-4-methyl)amino]nicotinate
• 英文别名: methyl 2-[(pyridin-4-ylmethyl)amino]-3-pyridinecarboxylate；methyl 2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)nicotinate；methyl 2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 474799-48-9
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₂
• mdl: MFCD15485243
• 分子量: 243.265
• InChiKey: PLOCZDFHZOYHLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[(pyridin-4-methyl)amino]nicotinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到2-[(4-吡啶甲基)氨基]烟酸
  参考文献：
  名称：

  迈向 Motesanib 的新 Sila 或 Germa 衍生物

  摘要：

  开发获得原始甲硅烷基化杂环的新途径是药物化学中的一项新兴挑战。在本文中，我们描述了根据我们之前的报告制备的依赖于烟酸衍生物和甲硅烷基化或胚芽杂环之间的肽偶联的甲硅烷基化和胚芽化 Motesanib 类似物的合成。Motesanib 1 (AMG 706) 是一种多激酶抑制剂和抗血管生成剂，作为实验性候选药物（III 期）进行了测试。它是一种口服给药的 VEGF 受体、血小板衍生生长因子受体和干细胞因子受体的小分子拮抗剂。硅原子与碳原子有很大的相似性，并且表明在分子中引入硅可以通过改变新陈代谢来影响其生物活性。由于通过修饰已知化合物来寻找新的治疗剂似乎是调整生物学特征的有希望的方法，我们对含硅 Motesanib 衍生物的合成感兴趣（图 1），特别是因为这种化合物的治疗特性似乎是最近因特定适应症而受到挑战。我们小组开发了一种合成方法，可以使用新的甲硅烷基化和胚芽化双核​​杂环家族。因此，我们

  DOI：

  10.3987/com-18-s(t)70
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氰基吡啶 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl 2-[(pyridin-4-methyl)amino]nicotinate
  参考文献：
  名称：

  一种阿帕替尼的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种阿帕替尼的制备方法，以2‑卤代‑3‑氰基吡啶为原料，和4‑氨甲基吡啶经取代反应得到N‑(吡啶‑4‑基甲基)‑2‑氨基‑3‑氰基吡啶，然后经酯化反应得到N‑(吡啶‑4‑基甲基)‑2‑氨基‑3‑吡啶甲酸酯，再和1‑(4‑氨基苯基)环戊基甲腈经酰胺化反应制备阿帕替尼(Ⅰ)。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简便，成本低；废水产生量少，安全绿色环保；反应条件易于实现，反应活性和选择性高，副反应少，所制备阿帕替尼杂质少、纯度和产率高。

  公开号：

  CN109020881B

文献信息

• 一种阿帕替尼的制备方法及其中间体
  申请人：江苏美迪克化学品有限公司

  公开号：CN108467360B

  公开（公告）日：2021-04-30

  本发明公开了一种阿帕替尼的制备方法及其中间体，制备方法包括：在碱性物质存在下、在反应溶剂中使本发明中间体2‑[(吡啶‑4‑甲基)氨基]烟酸烷烃酯与1‑(4‑氨基苯基)‑1‑氰基环戊烷发生酰胺化反应，生成阿帕替尼；本发明的方法能够使得反应过程更温和，操作简单，无污染物产生，且能够取得较理想的收率以及纯度。
• Selective anthranilamide pyridine amides as inhibitors of vegfr-2 and vegfr-3
  申请人：——

  公开号：US20040254185A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Selective anthranilamide pyridinamides as VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents for treating diseases that are triggered by persistent angiogenesis are described. The compounds according to the invention can be used as or in the case of psoriasis, Kaposi's sarcoma, restenosis, such as, e.g., stent-induced restenosis, endometriosis, Crohn's disease, Hodgkin's disease, leukemia; arthritis, such as rheumatoid arthritis, hemangioma, angiofibroma; eye diseases, such as diabetic retinopathy, neovascular glaucoma; renal diseases, such as glomerulonephritis, diabetic nephropathy, malignant nephrosclerosis, thrombic microangiopathic syndrome, transplant rejections and glomerulopathy; fibrotic diseases, such as cirrhosis of the liver, mesangial cell proliferative diseases, arteriosclerosis, injuries to nerve tissue, and inhibition of the reocclusion of vessels after balloon catheter treatment, in vascular prosthetics or after mechanical devices are used to keep vessels open, such as, e.g., stents, as immunosuppressive agents, as a support in scar-free healing, senile keratosis and contact dermatitis. The compounds according to the invention can also be used as VEGFR-3 inhibitors in the case of lymphangiogenesis in hyper- and dysplastic changes of the lymphatic system.

  本发明涉及选择性蒽酰胺吡啶酰胺作为VEGFR-2和VEGFR-3抑制剂，其制备和用作治疗由持续性血管生成引起的疾病的药物。根据本发明的化合物可用于治疗银屑病、卡波西肉瘤、再狭窄（例如，支架引起的再狭窄）、子宫内膜异位症、克罗恩病、霍奇金病、白血病、关节炎（如类风湿性关节炎）、血管瘤、血管纤维瘤、眼部疾病（如糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼）、肾脏疾病（如肾小球肾炎、糖尿病肾病、恶性肾硬化、血栓性微血管病综合征、移植排斥和肾小球病）、纤维化疾病（如肝硬化、系膜细胞增生性疾病、动脉硬化、神经组织损伤和气球导管治疗后的血管再闭塞抑制剂、血管成形术或机械设备用于保持血管开放（如支架））、免疫抑制剂、支持无瘢痕愈合、老年性角化病和接触性皮炎。根据本发明的化合物也可用作VEGFR-3抑制剂，用于淋巴系统的高增生和异常增生变化中的淋巴生成。
• SELEKTIVE ANTHRANYLAMIDPYRIDINAMIDE ALS VEGFR-2 UND VEGFR-3 INHIBITOREN
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1392680A2

  公开（公告）日：2004-03-03
• [DE] SELEKTIVE ANTHRANYLAMIDPYRIDINAMIDE ALS VEGFR-2 UND VEGFR-3 INHIBITOREN<br/>[EN] SELECTIVE ANTHRANILAMIDE PYRIDINE AMIDES AS INHIBITORS OF VEGFR-2 AND VEGFR-3<br/>[FR] ANTHRANYLAMIDES PYRIDINE AMIDES SELECTIVES EN TANT QU'INHIBATEURS VEGFR-2 ET VEGFR-3
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2002090352A2

  公开（公告）日：2002-11-14

  Es werden selektive Anthranylamidpyridinamide der Formel (I) als VEGFR-2 und VEGFR-3 Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen, die durch persistente Angiogenese ausgelöst werden, beschrieben. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind verwendbar als, bzw. bei Psoriasis, Kaposis Sarkom, Restenose, wie z. B. Stent-induzierte Restenose, Endometriose, Crohns disease, Hodgkins disease, Leukämie, Arthritis, wie rheumatoide Arthritis, Hämangioma, Angiofribroma, Augenerkrankungen, wie diabetische Retinopathie, Neovaskulares Glaukom, Nierenerkrankungen, wie Glomerulonephritis, diabetische Nephropatie, maligne Nephrosklerose, thrombische mikroangiopatische Syndrome, Transplantationsabstoßungen und Glomerulopathie, fibrotische Erkrankungen, wie Leberzirrhose, mesangialzellproliferative Erkrankungen, Artheriosklerose, Verletzungen des Nervengewebes und Hemmung der Reocclusion von Gefäßen nach Ballonkatheterbehandlung, bei der Gefäßprothetik oder nach dem Einsetzen von mechanischen Vorrichtungen zum Offenhalten von Gefäßen, wie z. B. Stents, als Immunsuppressiva, als Unterstützung bei der narbenfreien Wundheilung, Altersflecken und Kontaktdermatitis. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ebenfalls verwendbar als VEGFR-3 Inhibitoren bei der Lymphangiogenese bei hyper- und dysplastischen Veränderungen des Lymphgefäßsystems.
• Towards New Sila- or Germa-Derivatives of Motesanib
  作者：Muriel Durandetti、Jacques Maddaluno、Thomas Boddaert、Olivier Querolle、Lieven Meerpoel、Patrick Angibaud

  DOI：10.3987/com-18-s(t)70

  日期：——

  bioactive molecules, such as Motesanib 1. We describe in this paper our attempts to establish a synthesis route towards silylated derivatives, as well as the extension toward a germylated one. Figure 1. Structures of Motesanib 1 and envisioned derivatives 2 The key step of the retrosynthetic pathway we propose relies on the coupling of the nicotinic acid derivative 3 (from commercially available pyridines

  开发获得原始甲硅烷基化杂环的新途径是药物化学中的一项新兴挑战。在本文中，我们描述了根据我们之前的报告制备的依赖于烟酸衍生物和甲硅烷基化或胚芽杂环之间的肽偶联的甲硅烷基化和胚芽化 Motesanib 类似物的合成。Motesanib 1 (AMG 706) 是一种多激酶抑制剂和抗血管生成剂，作为实验性候选药物（III 期）进行了测试。它是一种口服给药的 VEGF 受体、血小板衍生生长因子受体和干细胞因子受体的小分子拮抗剂。硅原子与碳原子有很大的相似性，并且表明在分子中引入硅可以通过改变新陈代谢来影响其生物活性。由于通过修饰已知化合物来寻找新的治疗剂似乎是调整生物学特征的有希望的方法，我们对含硅 Motesanib 衍生物的合成感兴趣（图 1），特别是因为这种化合物的治疗特性似乎是最近因特定适应症而受到挑战。我们小组开发了一种合成方法，可以使用新的甲硅烷基化和胚芽化双核​​杂环家族。因此，我们