(S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid | 1374997-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
• 英文别名: (S)-3-(adenin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid；(S)-CPMEA；(2S)-3-(6-aminopurin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
• CAS: 1374997-56-4
• 化学式: C₉H₁₂N₅O₆P
• 分子量: 317.198
• InChiKey: MJMUUQIMLCUNNR-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid 、 L-丙氨酸乙酯盐酸盐 在 吡啶 、 三乙胺 、 2,2'-二硫二吡啶 、 三苯基膦 作用下， 反应 5.25h， 以188 mg的产率得到diethyl 2,2'-((((((S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-(((S)-1-ethoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)oxy)methyl)phosphoryl)bis(azanediyl))-(2S,2'S)-dipropanoate
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（腺嘌呤-9-基）-2-（膦酰基甲氧基）丙酸的前药的合成及生物学性质

  摘要：

  推测最近描述的（S） -3-（腺嘌呤-9-基）-2-（膦酰甲氧基）丙酸或（S）-CPMEA缺乏抗病毒活性可能是由于亲水性增加所致因此，由于其有限的细胞渗透性。为了增加母体化合物的生物利用度，已经开发了有效合成的（S）-CPMEA的新型亲脂性前药，其掩蔽了羧基或优选掩盖了膦酸酯和羧基部分。（S）-CPMEA的两种前药，即膦酸双-酰胺酸酯15和苯氧基酰胺酸酯16，在亚微摩尔浓度下均具有泛基因型抗HCV活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.009
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-[(diisopropylphosphono)methoxy]propanoic acid 在 三甲基溴硅烷 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以68%的产率得到(S)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  衍生自2-（膦酰基甲氧基）丙酸的新型无环核苷膦酸酯

  摘要：

  已经开发了方便有效的合成衍生自2-（膦酰基甲氧基）丙酸的新型无环核苷膦酸酯的方法。合成的关键步骤是使用TEMPO / NaClO 2 / NaClO氧化系统将3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基（HPMP）类似物优化氧化为相应的2'-羧基-PME（CPME）衍生物。尽管（S）-3-（腺嘌呤-9-基）-2-（膦酰基甲氧基）丙酸（（S）-CPMEA）已设计为具有潜在抗HIV活性的化合物，但新制备的CPME类似物均未显示任何抗病毒活性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.03.066

文献信息

• A novel type of acyclic nucleoside phosphonates derived from 2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
  作者：Martin Maxmilian Kaiser、Petr Jansa、Martin Dračínský、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.066

  日期：2012.5

  A convenient and efficient synthesis of a novel class of acyclic nucleoside phosphonates derived from 2-(phosphonomethoxy)propanoic acid has been developed. The key step of the synthesis is the optimized oxidation of the 3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl (HPMP) analogues to the corresponding 2′-carboxy-PME (CPME) derivatives using the TEMPO/NaClO2/NaClO oxidizing system. Although (S)-3-(adenin-

  已经开发了方便有效的合成衍生自2-（膦酰基甲氧基）丙酸的新型无环核苷膦酸酯的方法。合成的关键步骤是使用TEMPO / NaClO 2 / NaClO氧化系统将3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基（HPMP）类似物优化氧化为相应的2'-羧基-PME（CPME）衍生物。尽管（S）-3-（腺嘌呤-9-基）-2-（膦酰基甲氧基）丙酸（（S）-CPMEA）已设计为具有潜在抗HIV活性的化合物，但新制备的CPME类似物均未显示任何抗病毒活性。
• Synthesis and biological properties of prodrugs of ( S )-3-(adenin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
  作者：Martin Maxmilian Kaiser、Lenka Poštová-Slavětínská、Martin Dračínský、Yu-Jen Lee、Yang Tian、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.12.009

  日期：2016.1

  The lack of antiviral activity of recently described (S)-3-(adenin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid, or (S)-CPMEA in brief, has been speculated to possibly be due to the increased hydrophilicity of the molecule and, thus, by its limited cellular permeability. Efficient syntheses of novel lipophilic prodrugs of (S)-CPMEA masking either the carboxylic group or preferably both the phosphonate

  推测最近描述的（S） -3-（腺嘌呤-9-基）-2-（膦酰甲氧基）丙酸或（S）-CPMEA缺乏抗病毒活性可能是由于亲水性增加所致因此，由于其有限的细胞渗透性。为了增加母体化合物的生物利用度，已经开发了有效合成的（S）-CPMEA的新型亲脂性前药，其掩蔽了羧基或优选掩盖了膦酸酯和羧基部分。（S）-CPMEA的两种前药，即膦酸双-酰胺酸酯15和苯氧基酰胺酸酯16，在亚微摩尔浓度下均具有泛基因型抗HCV活性。