3-(2-氟苯基)异噁唑-5-羧酸 | 842973-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(2-氟苯基)异噁唑-5-羧酸
• 中文别名: 3-(2-氟-苯基)-异恶唑-5-羧酸
• 英文名称: 3-(2-fluorophenyl)isoxazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(2-fluorophenyl)-1,2-oxazole-5-carboxylic acid
• CAS: 842973-74-4
• 化学式: C₁₀H₆FNO₃
• mdl: MFCD06011108
• 分子量: 207.161
• InChiKey: BNNODLZYXWQEES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氟苯基)异噁唑-5-羧酸 在 四(三苯基膦)钯 、 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (R)-3-{N-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-ylmethyl)-N'-[3-(2-fluorophenyl)isoxazole-5-carbonyl]-hydrazino}-2-hydroxypropionic acid
  参考文献：
  名称：

  NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一方面，本发明涉及具有公式X的化合物： 其中Ra，Rb，R2，R7和X如说明书所述，或其药用可接受的盐。所描述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20130330365A1
• 作为产物：
  描述：

  (3-(2-氟苯基)异噁唑-5-基)甲醇 在 potassium permanganate 、 水 、 sodium carbonate 、 硫酸 作用下， 反应 18.0h， 以51%的产率得到3-(2-氟苯基)异噁唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  [FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE EN TANT QUE BLOQUEURS DE CANAL CALCIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种在改善以不需要的钙通道活性为特征的病况方面有效的方法和化合物，特别是不需要的N型或T型钙通道活性。具体地，本发明涉及一系列含有异噁唑基的化合物，其一般公式为(1)，其中Z为N或CHNR3，而(Ar1)2CR4为可选择地取代的苯基亚甲基。

  公开号：

  WO2007118323A1

文献信息

• Design, synthesis, and optimization of a series of 2-azaspiro[3.3]heptane derivatives as orally bioavailable fetal hemoglobin inducers
  作者：Katsushi Katayama、Tomoyuki Tsunemi、Kazuo Miyazaki、Kouichi Uoto、Ryosuke Yoshioka、Hideki Terashima、Maki Terakawa、Kyoko Yamashiro、Munetada Haruyama、Hiroaki Maeda、Tomohiro Makino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127425

  日期：2020.10

  molecules that could induce HbF, which resulted in identification of the hit compound 1. Exploration of structure–activity relationships and optimization of ADME properties led to 2-azaspiro[3.3]heptane derivative 18, which is more rigid and has a unique structure. In vivo using cynomolgus monkeys, compound 18 induced a significant dose-dependent increase in globin switching, with developable properties

  γ-珠蛋白基因的药理学活化可用于胎儿血红蛋白（HbF）的产生，是治疗β地中海贫血和镰状细胞疾病（SCD）的有前途的方法。我们在人类红系祖细胞中进行了表型筛选，以鉴定可诱导HbF的分子，从而鉴定出了命中化合物1。对结构-活性关系的探索和ADME性质的优化导致了2-azaspiro [3.3]庚烷衍生物18的形成，该衍生物更刚性且具有独特的结构。在体内使用食蟹猴，化合物18诱导了球蛋白转换的显着剂量依赖性增加，具有可开发的特性。此外，化合物18表现出没有遗传毒性作用，并且比羟基脲安全得多。这些发现可以促进开发包括SCD在内的治疗β-血红蛋白病的有效新疗法。
• [EN] POTENT INHIBITORS OF ASPARTATE N-ACETYL-TRANSFERASE FOR THE TREATMENT OF CANAVAN DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS PUISSANTS DE L'ASPARTATE N-ACÉTYL-TRANSFÉRASE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE CANAVAN
  申请人：UNIV TOLEDO

  公开号：WO2017172476A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Compounds, compositions, and methods for the treatment of Canavan disease are described.

  描述了用于治疗卡纳万病的化合物、组合物和方法。
• ISOXAZOLE DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Pajouhesh Hassan

  公开号：US20090286806A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Methods and compounds effective in ameliorating conditions characterized by unwanted calcium channel activity, particularly unwanted N-type or T-type calcium channel activity are disclosed. Specifically, a series of isoxazole containing compounds are disclosed of the general formula (1) where Z is N or CHNR 3 and (Ar 1 ) 2 CR 4 is optionally substituted benzhydryl.

  本发明揭示了对于表现出不必要的钙通道活性，特别是不必要的N型或T型钙通道活性的状况起到改善作用的方法和化合物。具体来说，本发明揭示了一系列含有异唑嗪的化合物，其通式为（1），其中Z为N或CHNR3，（Ar1）2CR4为可选取代苯甲基。
• Neprilysin inhibitors
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US08871792B2

  公开（公告）日：2014-10-28

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula X: where Ra, Rb, R2, R7, and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一个方面，本发明涉及具有公式X的化合物：其中Ra，Rb，R2，R7和X如规范中所定义，或其药学上可接受的盐。本文所描述的化合物是具有肾上腺素酶抑制活性的前药。在另一个方面，本发明涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Potent inhibitors of aspartate N-acetyl-transferase for the treatment of Canavan disease
  申请人：The University of Toledo

  公开号：US11186541B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  Compounds, compositions, and methods for the treatment of Canavan disease are described.

  描述了治疗卡纳万病的化合物、组合物和方法。