3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐 | 93076-03-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐
• 中文别名: 3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶[1,2-a]并嘧啶-4-酮盐酸盐
• 英文名称: 3-(2-chloroethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one hydrochloride
• 英文别名: 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one monohydrochloride；3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one hydrochloride；3-(2-chloro-ethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one hydrochloride；3-(2-chloroethyl)-2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-1-ium chloride；3-(2-chloroethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-1-ium-4-one;chloride
• CAS: 93076-03-0
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₂O*ClH
• 分子量: 263.167
• InChiKey: OPYLAGAQMHMBNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.09
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  室温和干燥环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐 在 potassium iodide sodium carbonate 作用下， 以 水 、 4-甲基-2-戊酮 为溶剂， 生成 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2007/93870

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氯乙基)-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 生成 3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF RISPERIDONE
  [FR] PREPARATION DE RISPERIDONE

  摘要：

  本发明涉及新型的利培酮形式，分别被称为A型、B型和E型。本发明还公开了它们的制备方法。本发明还涉及制备利培酮的方法。还公开了含有新型利培酮的制药组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2002014286A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐 、 6-氟-3-(哌啶-4-基)苯并[D]异恶唑 在 3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐 作用下， 以46的产率得到利培酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF RISPERIDONE
  [FR] PREPARATION DE RISPERIDONE

  摘要：

  本发明涉及利培酮的新型形式，分别命名为A型、B型和E型。本发明还揭示了它们的制备方法。本发明还涉及制备利培酮的方法。本发明还揭示了含有新型利培酮的药物组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2002012200A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RISPERIDONE
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2006005974A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention relates to a process for the preparation of risperidone (chemical name: 3-[2-[4-(6-fluoro-l,2-benzisoxazole-3-yl)-1piperidmyl]ethyl-2-methyl-6,7,8,9-terahydro-4H--pyrido[l,2-a]pyrimidine-4-one) of the formula (I) by reacting 3-(2-chloroethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidine-4-one of the formula (II) and 6-fluoro-3-(4-piperidinyl)-l,2-benzisoxazole of the formula (III), in which the reaction is carried out in dry methanol solvent under pressure, at a temperature between 65 and 90 °C, the product is recovered by using a methanol/water mixture of specified ratio and if desired is recrystallized from an alcohol.

  该发明涉及一种制备利培酮（化学名称：3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮）的过程，通过将式（II）的3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮和式（III）的6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑反应得到，其中反应在干燥的甲醇溶剂中在压力下进行，在65至90°C的温度下进行，通过使用规定比例的甲醇/水混合物回收产物，如有需要，可从醇中再结晶。
• PROCESS FOR PREPARATION OF RISPERIDONE
  申请人：Zhang Guiling

  公开号：US20100130740A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention provides a more handy and environment friendly process for preparing risperidone, which comprises reacting 6-fluoro-3-(4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole hydrochloride with 3-(2-chloroethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one in a basic aqueous solution or suspension. The concentration of alkaline metal carbonates in the basic aqueous solution or suspension is ranged from 15% to 40%. The reaction is carried out at a temperature range of 101-140° C. and the reaction is completed within 10 minutes to 2 hours.

  该发明提供了一种更方便、更环保的制备利培酮的方法，包括将6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐与3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮在碱性水溶液或悬浮液中反应。碱性水溶液或悬浮液中碱性金属碳酸盐的浓度范围为15%至40%。反应在101-140°C的温度范围内进行，反应在10分钟至2小时内完成。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIPSYCHOTIC RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RISPERIDONE ANTIPSYCHOTIQUE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2004009591A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  This invention relates to a process for the preparation of antipsychotic risperidone (Formula I); which comprises reacting 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one (Formula II); with 4-(2,4-difluorobenzoyl)piperidine oxime (Formula III); to form oxime (Formula IV); and in situ cyclization of oxime (Formula IV) to form risperidone (Formula I) in a solvent selected from the group consisting of acetonitrile, N,N-dimetylformamide and methyl isobutyl ketone.

  这项发明涉及一种制备抗精神病药利培酮（化学式I）的方法；包括将3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮（化学式II）与4-(2,4-二氟苯甲酰)哌啶肟（化学式III）反应，形成肟（化学式IV）；并原位将肟（化学式IV）环化形成利培酮（化学式I），所用溶剂选自丙腈、N,N-二甲基甲酰胺和异丁基甲酮。
• 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US04804663A1

  公开（公告）日：1989-02-14

  3-Piperdinyl-1,2-benzisothiazoles and 3-piperidinyl-1,2-benzisoxazoles and their pharmaceutically acceptable acid addition salts having useful antipsychotic properties and being useful in the treatment of a variety of complaints in which serotonin release is of predominant importance.

  3-哌啶基-1,2-苯并异噻唑和3-哌啶基-1,2-苯并异噁唑及其药用可接受的酸盐具有有用的抗精神病特性，并且在治疗多种疾病中具有用处，其中血清素释放是主要重要的。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RISPERIDONE
  申请人：JUBILANT ORGANOSYS LTD

  公开号：WO2005030772A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  A process is provided for the preparation of risperidone of Formula (1); which process comprises reacting, in a condensation reaction, 6-fluoro-3-(4- piperidinyl)-1,2-benzisoxazole monohydrochloride of Formula (2) with 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2,a]pyrimidin-4-one monohydrochloride of Formula (3).

  提供了一种制备式(1)利培酮的方法；该方法包括在缩合反应中，将式(2)的6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑单盐酸盐与式(3)的3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2,a]嘧啶-4-酮单盐酸盐反应。