降钙素杂质11 | 59854-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 降钙素杂质11
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 3-thiopropanoate
• 英文别名: tert-butyl 3-sulfanylpropanoate；2-(Boc-amino)ethanethiol；3-Mercaptopropionsaeure-tert.-butylester
• CAS: 59854-14-7
• 化学式: C₇H₁₄O₂S
• mdl: MFCD28246452
• 分子量: 162.253
• InChiKey: LZNOWAWVWWPHES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  203.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.003±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  27.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P210,P264,P270,P280,P310,P330,P370+P378,P403+P235,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险性描述：
  H301,H227
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  降钙素杂质11 在 三乙烯二胺 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Tert-butyl 3-[3-(3-decoxyphenoxy)-2-oxopropyl]sulfanylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of a Novel and Potent Series of Inhibitors of Cytosolic Phospholipase A₂ Based on a 1,3-Disubstituted Propan-2-one Skeleton

  摘要：

  Using knowledge of the substrate specificity of cPLA(2) (phospliolipases A(2)), a novel series of inhibitors of this enzyme were designed based upon a three point model of inhibitor binding to the enzyme active site comprising a lipophilic anchor, an electrophilic serine "trap", and an acidic binding moiety. The resulting 1,3-diheteroatom-substituted propan-2-ones were evaluated as inhibitors of cPLA2 in both aggregated bilayer and soluble substrate assays. Systematic variation of the lipophilic, electrophilic, and acidic groups revealed a well-defined structure-activity relationship against the enzyme. Optimization of each group led to compound 22 (ARC70484XX), which contains a decyloxy lipophilic side chain, a 1,3-diaryloxypropan-2-one moiety as a unique serine trap, and a benzoic acid as the acidic binding group. AR-C70484XX was found to be among the most potent in vitro inhibitors of cPLA2, described to date being more than 20-fold more active against the isolated enzyme (IC50 = 0.03 muM) than the standard CPLA(2) inhibitor, arachidonyl trifluoromethyl ketone (AACOCF(3)), and also greater than 10-fold more active than AACOCF3 against the cellular production of arachidonic acid by HL60 cells (IC50 = 2.8 muM).

  DOI：

  10.1021/jm011050x
• 作为产物：
  描述：

  3-Xanthogenpropionsaeure-tert.-butylester 在 C.I.酸性橙108 作用下， 生成 降钙素杂质11
  参考文献：
  名称：

  Kricheldorf,H.R.; Kaschig,J., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1976, p. 882 - 890

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Stereoretentive C(<i>sp</i>³)–S Cross-Coupling
  作者：Feng Zhu、Eric Miller、Shuo-qing Zhang、Duk Yi、Sloane O’Neill、Xin Hong、Maciej A. Walczak

  DOI：10.1021/jacs.8b11211

  日期：2018.12.26

  We report a stereoretentive cross-coupling reaction of configurationally stable nucleophiles with disulfide and N-sulfenylsuccinimide donors promoted by Cu(I). We demonstrate the utility of this method in the synthesis of thioglycosides derived from simple alkyl and aryl thiols, thioglycosides, and in the glycodiversification of cysteine residues in peptides. These reactions operate well with carbohydrate

  我们报告了由 Cu(I) 促进的构型稳定的亲核试剂与二硫化物和 N-亚磺酰基琥珀酰亚胺供体的立体保持交叉偶联反应。我们证明了该方法在合成衍生自简单烷基和芳基硫醇、硫糖苷的硫糖苷以及肽中半胱氨酸残基的糖多样化中的实用性。在标准化条件下，这些反应在含有常见保护基团的碳水化合物底物和具有游离羟基和仲酰胺官能团的试剂上运行良好。竞争实验与计算 DFT 研究相结合确定了假定的异头中间体是一种有机铜物种，由于其寿命短，其构型稳定且抗差向异构化。随后从 Cu(III) 中间体的还原消除是快速和立体保持的。总之，糖基交叉偶联非常适合在脂肪族碳硫键的高度受控安装下的后期糖多样化和生物共轭。
• 细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110279872A

  公开（公告）日：2019-09-27

  强效细胞毒素分子同细胞结合受体分子构成的共轭体具有分子式(I)结构，其中T,L,m,n,‑‑‑‑‑,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12,和R13在文中所定义。此共轭体用来治疗癌症，免疫疾病和传染疾病。
• 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
  申请人：ハンヂョウ ディーエイシー バイオテック カンパニー リミテッド

  公开号：JP2017160205A

  公开（公告）日：2017-09-14

  【課題】標的治療のための、強力な細胞毒性剤と細胞表面受容体結合分子との共役体の提供。【解決手段】構造式（Ｉ）で示される構造を有する共役体及び薬学的に許容される塩並びに溶媒化物。この共役体は癌、自己免疫疾患や感染症の治療に用いられる。（Tは標的又は結合リガンド；Lは解離可能なリンカー；破線部はＬが独立して括弧内構造における分子と接続するリンク結合；ｎは１〜２０の整数；ｍは１〜１０の整数、括弧内の構造体が効果的な抗有糸分裂剤・薬物）【選択図】なし

  提供強力細胞毒性劑和細胞表面受體結合分子的共軛體，用於標的治療。具有以下結構式（Ｉ）的共軛體及藥學上可接受的鹽和溶劑化合物。該共軛體用於癌症、自體免疫疾病和感染症的治療。（T代表標的或結合配體；L代表可解離的連結劑；虛線部分表示Ｌ與括弧內結構中的分子連接的鏈結；ｎ為1至20的整數；ｍ為1至10的整數，括弧內結構體為有效的抗有絲分裂劑或藥物）。【圖示】無。
• 3-Arylisothiazoles and their use as herbicides
  申请人：——

  公开号：US20040023807A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  3-Arylisothiazoles of the formula I 1 in which the variables X, Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are as defined in claim 1, and salts thereof, and their use for controlling harmful plants, are described.

  描述了具有以下公式I1的3-芳基异噻唑，其中变量X、Q、R1、R2、R3、R4、R5如权利要求1中定义的，并且其盐及其用于控制有害植物的用途。
• Trisubstituted 1,3,5-Triazines: The First Ligands of the sY12-Binding Pocket on Chemokine CXCL12
  作者：Daniel J. Sprague、Anthony E. Getschman、Tyler G. Fenske、Brian F. Volkman、Brian C. Smith

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00388

  日期：2021.11.11

  trials. Alternatively, small molecules targeting the chemokine instead of the receptor provide a largely unexplored space for therapeutic development. Here we report that trisubstituted 1,3,5-triazines are competent ligands for the sY12-binding pocket of CXCL12. The initial hit was optimized to be more synthetically tractable. Fifty unique triazines were synthesized, and the structure–activity relationship

  CXCL12 是一种 CXC 型趋化因子，与其受体 CXCR4 结合，由此产生的信号级联在发育过程和随后的免疫功能中是必不可少的。在病理学上，CXCL12-CXCR4 信号轴与许多癌症和炎症性疾病有关，因此引发了对治疗药物开发的持续兴趣。针对 CXCR4 的小分子在临床试验中的结果喜忧参半。或者，靶向趋化因子而不是受体的小分子为治疗开发提供了一个很大程度上尚未探索的空间。在这里，我们报告三取代的 1,3,5-三嗪是 CXCL12 的 sY12 结合口袋的合格配体。最初的命中被优化为更易于综合处理。合成了 50 种独特的三嗪，并探讨了构效关系。使用计算建模，我们建议负责配体 - 趋化因子结合的关键结构相互作用。亲脂性配体效率得到提高，从而产生更多具有化学手柄的可溶性药物样分子，用于未来的开发和结构研究。