8-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-7-(2-methyl-5-hydroxyphenyl)-1H-imidazo[2,1-f]-purine-2,4(3H,8H)-dione | 1192216-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-7-(2-methyl-5-hydroxyphenyl)-1H-imidazo[2,1-f]-purine-2,4(3H,8H)-dione
• 英文别名: 1H-Imidazo[2,1-f]purine-2,4(3H,8H)-dione, 7-(5-hydroxy-2-methylphenyl)-8-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-；7-(5-hydroxy-2-methylphenyl)-6-(2-methoxyphenyl)-4-methylpurino[7,8-a]imidazole-1,3-dione
• CAS: 1192216-03-7
• 化学式: C₂₂H₁₉N₅O₄
• 分子量: 417.424
• InChiKey: JTWMOWRMSZZHDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基-5-硝基尿嘧啶 在 aluminum (III) chloride 、 sodium dithionite 、 溴 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 95.5h， 生成 8-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-7-(2-methyl-5-hydroxyphenyl)-1H-imidazo[2,1-f]-purine-2,4(3H,8H)-dione
  参考文献：
  名称：

  18F标记的黄嘌呤衍生物的合成，放射性标记和初步生物学表征，用于Eph受体的PET成像。

  摘要：

  Eph受体酪氨酸激酶，特别是EphA2和EphB4，由于它们在癌症进展和治疗抵抗中的重要作用，代表了分子成像的有希望的候选者。黄嘌呤衍生物被确定为有效的Eph受体抑制剂，IC50值在低纳摩尔范围（1-40 nm）内。这些化合物占据激酶结构域中ATP结合位点的疏水口袋。基于铅化合物1，我们设计了两种氟18标记的受体酪氨酸激酶抑制剂（[18F] 2/3）作为正电子发射断层扫描（PET）的潜在示踪剂。停靠到ATP结合位点使我们能够找到最佳的放射性标记位置。据预测，尿嘧啶残基（[18F] 3）上的甲基而不是苯氧基部分（[18F] 2）上的甲基被氟丙基取代，可以保留铅化合物1的亲和力。指出了合成[18 F] 2和[18 F] 3以及各自的甲苯磺酸酯前体的合成路线，以及插入氟18的标记程序。放射性标记后，两种放射性示踪剂均以大约5％的放射化学收率获得，且放射化学纯度高（> 98％），摩尔活性> 10

  DOI：

  10.1039/d0ob00391c

文献信息

• Structure-Based Optimization of Potent and Selective Inhibitors of the Tyrosine Kinase Erythropoietin Producing Human Hepatocellular Carcinoma Receptor B4 (EphB4)
  作者：Karine Lafleur、Danzhi Huang、Ting Zhou、Amedeo Caflisch、Cristina Nevado

  DOI：10.1021/jm9009444

  日期：2009.10.22

  hydroxyl groups, to compound 4 has yielded the single-digit nanomolar inhibitor 66, with a remarkable improvement of the ligand efficiency from 0.26 to 0.37 kcal/(mol per non-hydrogen atom). Compound 66 shows very high affinity for a few other tyrosine kinases with threonine as gatekeeper residue (Abl, Lck, and Src). On the other hand, it is selective against kinases with a larger gatekeeper. A 45 ns molecular

  酪氨酸激酶EphB4由于在癌症相关血管生成中的公认作用而成为药物设计的诱人靶标。最近，通过基于高通量片段的对接进入激酶域的ATP结合位点，一系列可商购的黄嘌呤衍生物被鉴定为EphB4的微摩尔抑制剂。在这里，我们利用通过自动对接获得的结合模式来通过化学合成优化这些EphB4抑制剂。仅将两个重原子，甲基和羟基加到化合物4中，产生了一位数的纳摩尔抑制剂66，配体效率从0.26kcal /（mol /非氢原子摩尔）显着提高。化合物66对苏氨酸作为看门者残基（Abl，Lck和Src）的其他酪氨酸激酶具有很高的亲和力。另一方面，它对具有较大网守的激酶具有选择性。EphB4和化合物66的复合物的45 ns分子动力学（MD）模拟提供了通过基于片段的对接获得的结合模式的进一步验证。
• Synthesis, radiolabelling and initial biological characterisation of ¹⁸F-labelled xanthine derivatives for PET imaging of Eph receptors
  作者：Marc Pretze、Christin Neuber、Elisa Kinski、Birgit Belter、Martin Köckerling、Amedeo Caflisch、Jörg Steinbach、Jens Pietzsch、Constantin Mamat

  DOI：10.1039/d0ob00391c

  日期：——

  Docking into the ATP-binding site allowed us to find the best position for radiolabelling. The replacement of the methyl group at the uracil residue ([18F]3) rather than the methyl group of the phenoxy moiety ([18F]2) by a fluoropropyl group was predicted to preserve the affinity of the lead compound 1. Herein, we point out a synthesis route to [18F]2 and [18F]3 and the respective tosylate precursors as

  Eph受体酪氨酸激酶，特别是EphA2和EphB4，由于它们在癌症进展和治疗抵抗中的重要作用，代表了分子成像的有希望的候选者。黄嘌呤衍生物被确定为有效的Eph受体抑制剂，IC50值在低纳摩尔范围（1-40 nm）内。这些化合物占据激酶结构域中ATP结合位点的疏水口袋。基于铅化合物1，我们设计了两种氟18标记的受体酪氨酸激酶抑制剂（[18F] 2/3）作为正电子发射断层扫描（PET）的潜在示踪剂。停靠到ATP结合位点使我们能够找到最佳的放射性标记位置。据预测，尿嘧啶残基（[18F] 3）上的甲基而不是苯氧基部分（[18F] 2）上的甲基被氟丙基取代，可以保留铅化合物1的亲和力。指出了合成[18 F] 2和[18 F] 3以及各自的甲苯磺酸酯前体的合成路线，以及插入氟18的标记程序。放射性标记后，两种放射性示踪剂均以大约5％的放射化学收率获得，且放射化学纯度高（> 98％），摩尔活性> 10