4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid chloride | 203258-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid chloride
• 英文别名: 1-methyl-4-(α-bromo-acrylamido)pyrrole-2-carboxylic acid chloride；4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl chloride；1-methyl-4-(α-bromoacrylamido)pyrrole-2-carboxyl chloride；4-(2-Bromoprop-2-enoylamino)-1-methylpyrrole-2-carbonyl chloride
• CAS: 203258-71-3
• 化学式: C₉H₈BrClN₂O₂
• 分子量: 291.532
• InChiKey: ADPWFQYJLIGUDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride 、 4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid chloride 在 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以447 mg的产率得到N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)-amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A和同类物的细胞毒性α-卤代丙烯酸衍生物。

  摘要：

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall

  DOI：

  10.1021/jm031051k
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基吡咯-2-羧酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  一种新的潜在抗癌药的发现：案例历史。

  摘要：

  DNA小沟结合剂（MGB）代表一类抗癌药物，据推测其DNA序列特异性可导致较高的作用选择性。他莫司汀A（DST）的苯甲酰氮芥子气衍生物塔利莫司（TAM）在临床前测试中显示出优异的抗肿瘤活性，但同时也具有严重的骨髓毒性。最近发现了DST的新型氮芥，氮半芥末和硫芥末衍生物，它们显示出优异的活性，并报道了SAR。特别地，作为单臂烷基化剂的氮半芥末和硫芥末衍生物代表了令人感兴趣的结构新颖性。另一类新的细胞毒性抗癌药是DST样寡肽的α-卤代丙烯酰胺衍生物，与TAM相比，其活性明显提高。特别地，以胍基部分结束的α-溴-丙烯酰胺基四吡咯衍生物brostallicin（PNU-166196）与TAM和其他MGB相比，显示出高的细胞毒性和骨髓毒性。Brostallicin与小沟结合，但在经典的体外DNA烷基化测定中似乎无反应。关于明显缺乏DNA烷基化的现象，我们推测细胞内亲核试剂（例如谷胱甘肽（GSH））可

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(03)00014-4
• 作为试剂：
  描述：

  4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid chloride 、 4-amino-N-(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)methyl]amino}ethyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride 在 4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid chloride 作用下， 生成 brostallicin
  参考文献：
  名称：

  J. Label Compd. Radiopharm 2002, 45, 899-909

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Process for preparing distamycin derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040082759A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Compounds which are &agr;-halogenoacryloyl distamycin derivatives of formula (I) wherein R 1 is a bromine or chlorine atom; R 2 is a distamycin or distamycin-like framework as set forth in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; are cytotoxic agents particularly effective in the treatment of tumors over expressing GSH/GSTs system and which are poorly responsive or even resistant to conventional antitumor therapies.

  公式（I）中的α-卤代丙烯酰基二氨基链霉素衍生物，其中R1是溴或氯原子；R2是按规范所述的二氨基链霉素或类似二氨基链霉素框架；或其药学上可接受的盐；是细胞毒剂，特别是对于在GSH/GST系统过度表达且对传统抗肿瘤治疗反应不佳甚至耐药的肿瘤的治疗非常有效。
• Synthesis of Brostallicin (PNU-166196A) Labelled with2H and14C
  作者：E. Fontana、A. Pignatti

  DOI：10.1002/jlcr.611

  日期：2002.10.15

  Brostallicin (PNU-166196A), a DNA minor groove binder, has been labelled with 2H and 14C. The preparation of the deuterium specifically labelled [2H4]brostallicin was achieved according to a nine-step sequence starting from 1,2-diamino[1,1,2,2-2H4]ethane (1). [14C]Brostallicin was obtained via a four-step procedure in 31% overall radiochemical yield starting from 1-methyl-4-nitropyrrole-2-[14C]carboxylic acid (9). Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  用 2H 和 14C 标记了 DNA 小沟粘合剂 Brostallicin（PNU-166196A）。从 1,2-二氨基[1,1,2,2-2H4]乙烷 (1) 开始，通过九个步骤制备了氘特异性标记的[2H4]Brostallicin。以 1-甲基-4-硝基吡咯-2-[14C]羧酸（9）为起点，通过四步程序获得了[14C]溴结晶素，放射化学总收率为 31%。Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• [EN] PROCESS FOR PREPARING DISTAMYCIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE DISTAMYCINE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN SPA

  公开号：WO2002002523A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  A process for preparing distamycin derivatives possessing antitumor activity, by starting from distamycin A itself, is described. The process involves the preparation of the novel intermediates of formula (III).

  本发明涉及从distamycin A出发制备具有抗肿瘤活性的distamycin衍生物的方法。该方法涉及制备公式（III）的新型中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING DISTAMYCIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DES DERIVES DE DISTAMYCINE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN SPA

  公开号：WO2002008184A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Herewith provided is a process for preparing useful intermediates in the preparation of distamycin derivatives possessing antitumor activity, said derivatives having the formula reported in the specification, by using distamycin A as the starting material.

  在此提供了一种制备具有抗肿瘤活性的二聚霉素衍生物有用中间体的过程，该衍生物具有规范中报告的公式，使用二聚霉素A作为起始物质。
• Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
  申请人：Pharmacia & Upjohn S.p.A.

  公开号：US20030023031A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  According to the invention, there is provided a method of manufacturing a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections which comprises obtaining a cancer treating effective amount of a compound of formula (I), 1 and combining the compound of formula (I) with at least one pharmaceutically acceptable excipient, and wherein the cancer treating effective amount of a compound of formula I is an acryloyl substituted distamycin derivative in which n, R 1 and R 2 , R 3 , B, are defined herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof to produce a medicament for use in the treatment of cancer or viral infections.

  根据本发明，提供了一种制造治疗癌症或病毒感染的药物的方法，该方法包括获取公式（I）化合物的治疗癌症有效量，1并将公式（I）化合物与至少一种药用可接受的赋形剂结合，其中公式I化合物的治疗癌症有效量是一种丙烯酰基取代的二氨基链霉素衍生物，其中n，R1和R2，R3，B在此定义，或其药用可接受盐，以制备用于治疗癌症或病毒感染的药物。