4-(3,5-Dimethyl-phenyl)-2-ethyl-3-oxo-butyric acid ethyl ester | 176519-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,5-Dimethyl-phenyl)-2-ethyl-3-oxo-butyric acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4-(3,5-dimethylphenyl)-2-ethyl-3-oxobutanoate
• CAS: 176519-54-3
• 化学式: C₁₆H₂₂O₃
• mdl: MFCD17510246
• 分子量: 262.349
• InChiKey: OTFXQQRJPXPESW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-Dimethyl-phenyl)-2-ethyl-3-oxo-butyric acid ethyl ester 在 硫酸氢铵 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-(3,5-dimethylbenzyl)-1-(1-ethoxypropyl)-5-ethyluracil
  参考文献：
  名称：

  1-[（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶的新型6-苄基尿嘧啶类似物的合成及有效的抗HIV-1活性。

  摘要：

  由相应的芳基乙腈和2-溴酸酯合成2-烷基-4-芳基-3-氧代丁酸乙酯。丁酸酯与硫脲的缩合，然后用氯乙酸处理，得到5-烷基-6-（芳基甲基）尿嘧啶。使用三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯（TMS三氟甲磺酸酯）作为催化剂，将尿嘧啶与乙缩醛缩合，得到无环的5-烷基-6-（芳基甲基）尿嘧啶衍生物。还将6-苄基-5-乙基尿嘧啶与5-O-（叔丁基二苯基甲硅烷基）-2-脱氧-3-O-（苯氧硫羰基+++）-α，β-D-赤型戊呋喃糖苷缩合，然后进行巴顿还原脱保护，得到6-苄基-5-乙基-2′，3′-二脱氧尿苷的异构体。用烷基氯甲基硫化物将尿嘧啶烷基化，得到了HEPT的新硫代类似物。测试了所有新的N1取代的尿嘧啶对HIV-1的活性，

  DOI：

  10.1021/jm9600499
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯乙酸 、 potassium ethyl 2-ethylmalonate 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(3,5-Dimethyl-phenyl)-2-ethyl-3-oxo-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型6-取代的5-取代的5-烷基-2-（芳基羰基甲硫基）嘧啶-4（3H）-酮的合成和生物学评估作为有效的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列新的2-芳基羰基甲硫基-6-芳基甲基嘧啶-4（3H）-酮，并评估了其在MT-4细胞中的体外抗HIV活性。这些新化合物中的大多数显示出对野生型HIV-1的中等至有效活性，其EC（50）范围为8.97 microM至0.010 microM。其中，6-（3,5-二甲基苄基）类似物5p被确定为最有前途的化合物（EC（50）= 0.010 microM，SI> 31,800），具有与HIV-1双重突变体RT菌株K103N +的中等活性有关。 Y181C。这些新的同类物的构效关系得到了进一步的讨论。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.039

文献信息

• Synthesis of Novel Uracil Non-Nucleoside Derivatives as Potential Reverse Transcriptase Inhibitors of HIV-1
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Omar. A. Al-Deeb、Ali A. El-Emam、Erik B. Pedersen、Paolo La Colla、Gabriella Collu、Giuseppina Sanna、Roberta Loddo

  DOI：10.1002/ardp.200900139

  日期：2009.11

  or benzyl chloromethyl ether, respectively, with uracils having 5‐ethyl and 6‐(4‐methylbenzyl) or 6‐(3,4‐dimethoxybenzyl) substituents. A series of new uracil non‐nucleosides substituted at N‐1 with cyclopropylmethyloxymethyl 9a–d, 2‐phenylethyloxymethyl 9e–h, and 3‐phenylprop‐1‐yloxymethyl 9i–l were prepared on treatment of the corresponding uracils with the appropriate acetals 8a–c. Some of the tested

  通过氯甲基乙基醚和/或苄基氯甲基醚分别与具有 5-乙基和 6-(4-甲基苄基) 或 6-(3,4-二甲氧基苄基) 的尿嘧啶反应合成新型 emivirine 和 TNK-651 类似物 5a-d ) 取代基。用适当的缩醛 8a 处理相应的尿嘧啶，制备了一系列在 N-1 处被环丙基甲氧基甲基 9a-d、2-苯基乙氧基甲基 9e-h 和 3-苯基丙-1-基氧基甲基 9i-l 取代的新尿嘧啶非核苷-C。一些测试化合物对 HIV-1 野生型显示出良好的活性。其中，1-环丙基甲氧基甲基-5-乙基-6-(3,5-二甲基苄基)尿嘧啶9c和5-乙基-6-(3,5-二甲基苄基)-1-(2-苯乙氧基甲基)尿嘧啶9g表现出同等的抑制效力针对 HIV-1 野生型的 emivirine。此外，
• Synthesis and Antiviral Evaluation of 1-[(2-Phenoxyethyl)oxymethyl] and 6-(3,5-Dimethoxybenzyl) Analogues of HIV Drugs Emivirine and TNK-651
  作者：N. El-Brollosy、R. Loddo

  DOI：10.1055/s-0035-1559683

  日期：——

  Novel emivirine analogues 6a, b were synthesized by reacting chloromethyl ethyl ether with 5-ethyl/isopropyl-6-(3,5-dimethoxybenzyl)uracils 5e, f. On the other hand, A series of new TNK-651 analogues 10a-f substituted at N-1 with phenoxyethoxymethyl moiety was prepared on treatment of the corresponding uracils 5a-f with bis(phenoxyethoxy)methane (9). The newly synthesized non-nucleosides were tested

  通过使氯甲基乙基醚与5-乙基/异丙基-6-（3,5-二甲氧基苄基）尿嘧啶5e，f反应，合成了新的emivirine类似物6a，b。另一方面，在用双（苯氧基乙氧基）甲烷处理相应的尿嘧啶5a-f时，制备了一系列在N-1处被苯氧基乙氧基甲基部分取代的新的TNK-651类似物10a-f（9）。测试了新合成的非核苷对野生型HIV-1 IIIB以及抗药性菌株N119（Y181C），A17（K103N + Y181C）和三突变体EFV（R）（K103R + V179D + P225H）的抗病毒活性）在MT-4电池中。大多数测试化合物显示出良好的活性。其中6-（3,5-二甲基苄基）-5-乙基-1-[（（2-苯氧基乙基）氧甲基]尿嘧啶（10c）和6-（3，
• Synthesis and in vitro anti-HIV evaluation of a new series of 6-arylmethyl-substituted S-DABOs as potential non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Yue-Ping Wang、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.06.028

  日期：2009.3

  A series of new 5-alkyl-2-benzylsulfanylpyrimidin-4(3H)-ones (5a-y) bearing different substituted arylmethyl moieties at the C-6 position of the pyrimidine core have been synthesized and evaluated for their in vitro activities against HIV-1 and HIV-2 in MT-4 cell cultures. The majority of the title compounds showed moderate to good activities against HIV-1 with an IC50 range from 6.67 mu M to 0.12 mu M. Among them, 6-(3,5-dimethylbenzy]) analogue 5q exhibited the most potent anti-HIV-1 activity (IC50 = 0.12 mu M, SI > 2642), which was about 40-fold more active than the reference compounds 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylsulfanyl)thymine (HEPT) and 2',3'-dideoxyinosine (DDI). The structure-activity relationships (SARs) of these new congeners were further discussed. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and Potent Anti-HIV-1 Activity of Novel 6-Benzyluracil Analogues of 1-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine
  作者：Krzysztof Danel、Erik Larsen、Erik B. Pedersen、Bent F. Vestergaard、Claus Nielsen

  DOI：10.1021/jm9600499

  日期：1996.1.1

  Condensation of the uracils with acetals using trimethylsilyl triflate (TMS triflate) as a catalyst gave acyclic 5-alkyl-6-(arylmethyl)uracil derivatives. 6-Benzyl-5-ethyluracil was also condensed with methyl 5-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2-deoxy-3-O-(phenoxythiocarbonyl+ ++)-alpha,beta-D-erythro-pentofuranoside, followed by Barton reduction and deprotection, to give the anomers of 6-benzyl-5-ethyl-2',3'-dideoxyuridine

  由相应的芳基乙腈和2-溴酸酯合成2-烷基-4-芳基-3-氧代丁酸乙酯。丁酸酯与硫脲的缩合，然后用氯乙酸处理，得到5-烷基-6-（芳基甲基）尿嘧啶。使用三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯（TMS三氟甲磺酸酯）作为催化剂，将尿嘧啶与乙缩醛缩合，得到无环的5-烷基-6-（芳基甲基）尿嘧啶衍生物。还将6-苄基-5-乙基尿嘧啶与5-O-（叔丁基二苯基甲硅烷基）-2-脱氧-3-O-（苯氧硫羰基+++）-α，β-D-赤型戊呋喃糖苷缩合，然后进行巴顿还原脱保护，得到6-苄基-5-乙基-2′，3′-二脱氧尿苷的异构体。用烷基氯甲基硫化物将尿嘧啶烷基化，得到了HEPT的新硫代类似物。测试了所有新的N1取代的尿嘧啶对HIV-1的活性，
• Synthesis and biological evaluation of novel 6-substituted 5-alkyl-2-(arylcarbonylmethylthio)pyrimidin-4(3H)-ones as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Yue-Ping Wang、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.039

  日期：2008.4.1

  A novel series of 2-arylcarbonylmethylthio-6-arylmethylpyrimidin-4(3H)-ones have been synthesized and evaluated for in vitro anti-HIV activities in MT-4 cells. Most of these new compounds showed moderate to potent activities against wild-type HIV-1 with an EC(50) range from 8.97 microM to 0.010 microM. Among them, the 6-(3,5-dimethylbenzyl) analogue 5p was identified as the most promising compound

  已经合成了一系列新的2-芳基羰基甲硫基-6-芳基甲基嘧啶-4（3H）-酮，并评估了其在MT-4细胞中的体外抗HIV活性。这些新化合物中的大多数显示出对野生型HIV-1的中等至有效活性，其EC（50）范围为8.97 microM至0.010 microM。其中，6-（3,5-二甲基苄基）类似物5p被确定为最有前途的化合物（EC（50）= 0.010 microM，SI> 31,800），具有与HIV-1双重突变体RT菌株K103N +的中等活性有关。 Y181C。这些新的同类物的构效关系得到了进一步的讨论。