[4-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-6-trimethylsilyloxypyrimidin-2-yl]oxy-trimethylsilane | 1026724-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-6-trimethylsilyloxypyrimidin-2-yl]oxy-trimethylsilane
• CAS: 1026724-20-8
• 化学式: C₂₁H₃₄N₂O₂Si₂
• 分子量: 402.684
• InChiKey: YGOXCPAHCRASBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.67
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-6-trimethylsilyloxypyrimidin-2-yl]oxy-trimethylsilane 在 palladium on activated charcoal 磺酰氯 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-1-[(4-hydroxyphenyl)methoxymethyl]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病毒双药的合成和评价。通过SATE前药方法将D4T与6-苄基-1-（乙氧基甲基）-5-异丙基尿嘧啶（MKC-442，emivirine）型逆转录酶抑制剂结合。

  摘要：

  本文报道了基于已知的混合SATE（S-酰基-2-硫代乙基）前药方法的新型双重前药对HIV的合成和抗病毒活性。核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）d4T的单磷酸酯被一个SATE基团和一个芳香基团掩盖，通过该基团连接了一个非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。双前药1是d4T单磷酸酯与已知的NNRTI MKC-442的混合物，后者通过MKC-442的N-3位上不稳定的对羟基苯甲酰基保护基连接。双前药2和3是d4T单磷酸酯与新的NNRTI 15和19之间的结合物，新NNRTI 15和19通过稳定的酚类连接基连接，该连接基是NNRTIs N-1取代基的一部分。双前药1、2和3对野生型HIV-1，Y181C突变体均具有良好的活性，

  DOI：

  10.1021/jm040845b
• 作为产物：
  描述：

  N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-ethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 [4-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-6-trimethylsilyloxypyrimidin-2-yl]oxy-trimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病毒双药的合成和评价。通过SATE前药方法将D4T与6-苄基-1-（乙氧基甲基）-5-异丙基尿嘧啶（MKC-442，emivirine）型逆转录酶抑制剂结合。

  摘要：

  本文报道了基于已知的混合SATE（S-酰基-2-硫代乙基）前药方法的新型双重前药对HIV的合成和抗病毒活性。核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）d4T的单磷酸酯被一个SATE基团和一个芳香基团掩盖，通过该基团连接了一个非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。双前药1是d4T单磷酸酯与已知的NNRTI MKC-442的混合物，后者通过MKC-442的N-3位上不稳定的对羟基苯甲酰基保护基连接。双前药2和3是d4T单磷酸酯与新的NNRTI 15和19之间的结合物，新NNRTI 15和19通过稳定的酚类连接基连接，该连接基是NNRTIs N-1取代基的一部分。双前药1、2和3对野生型HIV-1，Y181C突变体均具有良好的活性，

  DOI：

  10.1021/jm040845b

文献信息

• Tronchet; Apparu-Turquois; Laroze, Annales Pharmaceutiques Francaises, 2002, vol. 60, # 4, p. 227 - 231
  作者：Tronchet、Apparu-Turquois、Laroze、Seman

  DOI：——

  日期：——
• Pharmacophore and structure–activity relationships of integrase inhibition within a dual inhibitor scaffold of HIV reverse transcriptase and integrase
  作者：Zhengqiang Wang、Jing Tang、Christine E. Salomon、Christine D. Dreis、Robert Vince

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.004

  日期：2010.6.15

  Rational design of dually active inhibitors against human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT) and integrase (IN) has proved viable with 1-[(2-hydroxyethoxy) methyl]-6-(phenylthio) thymine (HEPT) type of non-nucleoside RT inhibitors (NNRTIs). To establish the pharmacophore and study the structure-activity relationships (SAR) of integrase inhibition within a previously disclosed RT/IN dual inhibitor scaffold, new analogues featuring substitution at different sites of the HEPT ring were designed and synthesized. These studies have revealed an IN inhibition pharmacophore that is merged with the known RT pharmacophore through a shared C-6 benzyl group. Further SAR also demonstrated that optimal IN inhibition within our dual inhibitor scaffold requires a regiospecific (N-1) diketoacid (DKA)-carrying pendant with a certain length. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Evaluation of Double-Prodrugs against HIV. Conjugation of D4T with 6-Benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (MKC-442, Emivirine)-Type Reverse Transcriptase Inhibitors via the SATE Prodrug Approach
  作者：Lene Petersen、Per T. Jørgensen、Claus Nielsen、Thomas H. Hansen、John Nielsen、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1021/jm040845b

  日期：2005.2.1

  between d4T monophosphate and the known NNRTI MKC-442, which were linked through a labile p-hydroxybenzoyl protection group in the N-3 position of MKC-442. Double-prodrugs 2 and 3 were conjugates between d4T monophosphate and the new NNRTIs 15 and 19 linked through a stable phenolic linker that was a part of the N-1 substituents of the NNRTIs. The double-prodrugs 1, 2, and 3 all had good activities against

  本文报道了基于已知的混合SATE（S-酰基-2-硫代乙基）前药方法的新型双重前药对HIV的合成和抗病毒活性。核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）d4T的单磷酸酯被一个SATE基团和一个芳香基团掩盖，通过该基团连接了一个非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。双前药1是d4T单磷酸酯与已知的NNRTI MKC-442的混合物，后者通过MKC-442的N-3位上不稳定的对羟基苯甲酰基保护基连接。双前药2和3是d4T单磷酸酯与新的NNRTI 15和19之间的结合物，新NNRTI 15和19通过稳定的酚类连接基连接，该连接基是NNRTIs N-1取代基的一部分。双前药1、2和3对野生型HIV-1，Y181C突变体均具有良好的活性，