6-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile | 78564-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-Mercapto-6-(4-methoxyphenyl)-4-phenylnicotinonitrile；6-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-sulfanylidene-1H-pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 78564-18-8
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂OS
• 分子量: 318.399
• InChiKey: NEFQNLIWROZBFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225 °C(Solv: nitromethane (75-52-5))
• 沸点：
  480.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  3.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile 在 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 {2-[3-cyano-6-(4-methoxyphenyl)-4-phenylpyridin-2-ylsulfanyl]acetylamino}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  高通量筛选和细胞外相关激酶5（ERK5）抑制剂的命中验证

  摘要：

  细胞外相关激酶5（ERK5）是癌症治疗的有希望的目标。基于IMAP FP渐进结合系统，针对ERK5开发了高通量筛选，并用于从57 617种化合物的文库中鉴定命中。筛选命中明显有四个不同的化学系列。命中的重新合成和重新测定表明，一个系列没有返回活性化合物，而三个系列返回了活性命中。结构活性研究表明，4-苯甲酰基吡咯-2-羧酰胺药效团具有很好的进一步开发潜力。鉴定了最小的激酶结合药效基团，关键实例证明了对ERK5的选择性优于p38α激酶。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.5b00155
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 哌啶 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型烟腈-香豆素杂化物作为潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂：设计、合成、体外和计算机研究

  摘要：

  摘要 阿尔茨海默病是一种退化性脑部疾病，是影响全世界数百万人的痴呆症的主要原因。治疗发展集中在基础前脑胆碱能功能丧失的问题上，因为它是阿尔茨海默病患者脑神经变性的唯一证据。已经通过使用乙酰胆碱酯酶抑制剂最小化乙酰胆碱的突触降解来研究改善胆碱能神经传递的几种尝试。在目前的研究中，我们探索设计一系列新的烟腈-香豆素杂化物作为潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂。使用吡啶-2(1 H)-硫酮作为起始前体制备新的杂化物。与作为标准药物的多奈哌齐相比，IC 50 为 14 nM，检测了新烟腈-香豆素杂合分子的体外乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性。与 6-（4-硝基苯基）-4-苯基烟腈连接的香豆素衍生物显示出比参考多奈哌齐更有效的抑制活性，IC 50 为 13 nM。筛选了新杂化衍生物对DPPH的自由基清除能力。此外，它们的体外细胞毒活性已针对各种真核细胞进行了测试。此外，对接研究表明烟腈-香豆素杂化物与乙酰

  DOI：

  10.1007/s13738-020-02018-6

文献信息

• Synthesis and in vitro study of new coumarin derivatives linked to nicotinonitrile moieties as potential acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Ahmed E. M. Mekky、Sherif M. H. Sanad

  DOI：10.1002/jhet.4134

  日期：2020.12

  2‐hydroxybenzaldehyde derivatives in excellent yields. The latter derivatives were taken as key synthons for the preparation of the target hybrids. Therefore, 2‐hydroxybenzaldehydes were reacted with benzoylglycine in acetic anhydride in the presence of fused sodium acetate at 100°C for 6 hours to afford a new series of nicotinonitrile‐coumarin hybrids. The in vitro acetylcholinesterase inhibitory activities

  合适的吡啶-2（1 H硫酮在氢氧化钾存在下与等量的5-（氯甲基）-2-羟基苯甲醛在乙醇中反应，以优异的收率得到相应的2-羟基苯甲醛衍生物。后一种衍生物被用作制备目标杂种的关键合成子。因此，将2-羟基苯甲醛与苯甲酰甘氨酸在乙酸酐中，在熔融乙酸钠存在下于100°C下反应6小时，从而得到一系列新的烟腈-香豆素杂化物。估计了新香豆素的体外乙酰胆碱酯酶抑制活性。结果表示为在25 nM浓度下测试的杂种的抑制百分比，与作为参考的多奈哌齐相比（抑制百分比为70.5）。与6-（4-硝基苯基）或6-（4-氯苯基）-4-苯基烟碱腈连接的香豆素杂种比多奈哌齐显示出更有效的抑制活性，抑制百分比分别为94.1和72.3。测试了新的香豆素对抗DPPH的自由基清除能力。此外，还测试了一些新的香豆素对每种MCF-10A，MCF-7，Caco2和HEPG2的体外细胞毒活性。新的杂种在微摩尔范围内显示出细胞毒性（IC3.5-13
• One-pot synthesis of 4,6-diaryl-3-cyanopyridine-2(1H)-thiones and their transformation to substituted thieno[2,3-b;4,5-b]dipyridines and pyrido[3",2":4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines
  作者：A. M. Shestopalov、K. G. Nikishin、A. V. Gromova、L. A. Rodinovskaya

  DOI：10.1023/b:rucb.0000011879.89900.1f

  日期：2003.10

  one step by the reaction of elemental sulfur, malononitrile, and 2-aryl-1-aroylethylenes in the presence of excess triethylamine. The products were used in one-pot syntheses of substituted thieno[2,3-b;4,5-b]dipyridines and pyrido[3",2":4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines.

  摘要 4,6-二芳基-3-氰基吡啶-2(1H)-硫酮在过量三乙胺存在下，由元素硫、丙二腈和2-芳基-1-芳酰基乙烯反应一步合成。产物用于取代噻吩并[2,3-b;4,5-b]二吡啶和吡啶并[3",2":4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶的一锅合成。
• Functionalized sulfur-containing compounds. 13. Synthesis of substituted 3-amino-2-(organylsulfinyl)-and-(organylsulfonyl)thieno[2,3-b]pyridines
  作者：V. E. Kalugin、A. M. Shestopalov、V. P. Litvinov

  DOI：10.1007/s11172-006-0287-y

  日期：2006.3

  A method for the synthesis of substituted 3-amino-2-(organylsulfinyl)thieno[2,3-b]pyridines by the Thorpe—Ziegler intramolecular cyclization of substituted 3-cyano-2-[(organyl-sulfinyl)methylthio]pyridines was proposed. 3-Amino-2-(organylsulfonyl)thieno[2,3-b]pyridines were obtained by reactions of substituted 3-cyanopyridine-2-thiones with chloromethyl organyl sulfones. The reaction intermediates

  一种通过取代 3-氰基-2-[(有机亚磺酰基)甲硫基]吡啶的 Thorpe-Ziegler 分子内环化合成取代的 3-氨基-2-(有机亚磺酰基)噻吩并[2,3-b]吡啶的方法是建议的。3-氨基-2-(有机磺酰基)噻吩并[2,3-b]吡啶通过取代的3-氰基吡啶-2-硫酮与氯甲基有机砜的反应获得。反应中间体3-氰基-2-[(有机基磺酰基)甲硫基]吡啶转化为3-氨基-2-(有机基磺酰基)噻吩并[2,3-b]吡啶。
• Synthesis and some reactions of 3-cyanopyridine-2-thiones
  作者：A. A. Krauze、Z. A. Bomika、A. M. Shestopalov、L. A. Rodinovskaya、Yu. �. Pelcher、G. Ya. Dubur、Yu. A. Sharanin、V. K. Promonenkov

  DOI：10.1007/bf00505994

  日期：1981.3
• Shestopalov, A. M.; Promonenkov, V. K.; Sharanin, Yu. A., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1984, vol. 20, # 7, p. 1382 - 1401
  作者：Shestopalov, A. M.、Promonenkov, V. K.、Sharanin, Yu. A.、Rodinovskaya, L. A.、Sharanin, S. Yu.

  DOI：——

  日期：——