1-(3-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propoxy)ethyl)-1H-pyrrole | 1386391-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(3-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propoxy)ethyl)-1H-pyrrole
• 英文别名: 1-(3-Fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-3-[2-[3-(oxan-2-yloxy)propoxy]ethyl]pyrrole；1-(3-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-3-[2-[3-(oxan-2-yloxy)propoxy]ethyl]pyrrole
• CAS: 1386391-25-8
• 化学式: C₂₈H₃₄FNO₅S
• 分子量: 515.646
• InChiKey: CHOOPXWLYCIJCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propoxy)ethyl)-1H-pyrrole 在 4-二甲氨基吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(2-(1-(3-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型镇痛/抗炎药：1,5-二芳基吡咯硝基氧基烷基醚和相关化合物作为环氧合酶-2抑制一氧化氮的供体

  摘要：

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。

  DOI：

  10.1021/jm301370e
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃 、 1-(3-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-(3-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propoxy)ethyl)-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  氟化1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚衍生物的合成及生物学评价作为具有抗炎活性的选择性COX-2抑制剂

  摘要：

  先前已合成了一系列取代的1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚，并在体内评估了这些化合物的潜在抗炎和镇痛活性。该化合物在鼠爪试验中对角叉菜胶诱导的痛觉过敏和浮肿均显示出非常好的活性。因此，在非常初步的测试中，化合物（8a，b）在HaCaT（来自成年人类皮肤的非整倍体永生角质形成细胞）细胞模型中显示出抗增殖活性。在此基础上，我们继续进行氟化衍生物（8c，d，9b - d和10b - d的合成）的研究。），目的是改善以前的活性化合物的药代动力学特性。氢原子被氟原子取代可能会由于立体电子效应而改变分子的构象偏好，并且氟原子也可能会产生代谢障碍，从而降低“首过效应”。化合物10b显示出显着的体内抗炎和抗伤害感受活性，此外，本文描述了其在人皮肤癌的体外模型中的抗增殖能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.044

文献信息

• Novel Analgesic/Anti-Inflammatory Agents: 1,5-Diarylpyrrole Nitrooxyalkyl Ethers and Related Compounds as Cyclooxygenase-2 Inhibiting Nitric Oxide Donors
  作者：Maurizio Anzini、Angela Di Capua、Salvatore Valenti、Simone Brogi、Michele Rovini、Germano Giuliani、Andrea Cappelli、Salvatore Vomero、Luisa Chiasserini、Alessandro Sega、Giovanna Poce、Gianluca Giorgi、Vincenzo Calderone、Alma Martelli、Lara Testai、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Veronica Benetti、Antonio Giordani、Paola Anzellotti、Melania Dovizio、Paola Patrignani、Mariangela Biava

  DOI：10.1021/jm301370e

  日期：2013.4.25

  3-substituted 1,5-diarylpyrroles bearing a nitrooxyalkyl side chain linked to different spacers were designed. New classes of pyrrole-derived nitrooxyalkyl inverse esters, carbonates, and ethers (7–10) as COX-2 selective inhibitors and NO donors were synthesized and are herein reported. By taking into account the metabolic conversion of nitrooxyalkyl ethers (9, 10) into corresponding alcohols, derivatives

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。
• Synthesis and biological evaluation of fluorinated 1,5-diarylpyrrole-3-alkoxyethyl ether derivatives as selective COX-2 inhibitors endowed with anti-inflammatory activity
  作者：Angela Di Capua、Claudia Sticozzi、Simone Brogi、Margherita Brindisi、Andrea Cappelli、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Giuseppe Valacchi、Gianluca Giorgi、Antonio Giordani、Giovanna Poce、Mariangela Biava、Maurizio Anzini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.12.044

  日期：2016.2

  ethers were previously synthesized and the potential anti-inflammatory and antinociceptive activities of these compounds were evaluated in vivo. The compounds displayed a very good activity against both carrageenan-induced hyperalgesia and oedema in the rat paw test. Therefore, in a very preliminary test, compounds (8a,b) showed antiproliferative activity in the HaCaT (aneuploid immortal keratinocyte from

  先前已合成了一系列取代的1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚，并在体内评估了这些化合物的潜在抗炎和镇痛活性。该化合物在鼠爪试验中对角叉菜胶诱导的痛觉过敏和浮肿均显示出非常好的活性。因此，在非常初步的测试中，化合物（8a，b）在HaCaT（来自成年人类皮肤的非整倍体永生角质形成细胞）细胞模型中显示出抗增殖活性。在此基础上，我们继续进行氟化衍生物（8c，d，9b - d和10b - d的合成）的研究。），目的是改善以前的活性化合物的药代动力学特性。氢原子被氟原子取代可能会由于立体电子效应而改变分子的构象偏好，并且氟原子也可能会产生代谢障碍，从而降低“首过效应”。化合物10b显示出显着的体内抗炎和抗伤害感受活性，此外，本文描述了其在人皮肤癌的体外模型中的抗增殖能力。