3-(3-氨基-1,2,4-恶二唑-5-基)-奎宁环 | 114724-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 中文名称: 3-(3-氨基-1,2,4-恶二唑-5-基)-奎宁环
• 中文别名: 3-(3-氨基-1,2,4-噁二唑-5-基)-奎宁环
• 英文名称: 3-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 英文别名: L 660863；3-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinuclidine；3-amino-5-(quinuclidin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole；L660,863；3-[5-(3-amino-1,2,4-oxadiazol)-yl]quinuclidine；3-(3-Amino-1,2,4-oxadiazole-5-yl)-quinuclidine；5-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-amine
• CAS: 114724-42-4；133989-13-6；133989-14-7
• 化学式: C₉H₁₄N₄O
• 分子量: 194.236
• InChiKey: MUJAUZIHWPUKFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C
• 沸点：
  359.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-氨基-1,2,4-恶二唑-5-基)-奎宁环 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-(3-methoxy-1,2,4-oxadiazol-5-yl)quinuclidine
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱胆碱能受体的新型基于奎尼丁的配体。

  摘要：

  最近对阿尔茨海默氏病患者的临床研究表明，只有对毒蕈碱样皮质受体表现出高功效的药物才能产生令人鼓舞的结果。本文介绍了新型奎宁环胺基毒蕈碱激动剂的设计，合成和生化特性，这些激动剂可以轻松渗透到中枢神经系统中，并且能够在皮质部位发挥高效作用。通过使用能够测量受体亲和力并预测皮质功效的生化测定法，已发现恶二唑环和相关的杂环可以作为在几种已知毒蕈碱配体中发现的酯部分的生物立体替代物。在这一系列化合物中，存在的化合物的功效范围从高效激动剂到部分激动剂，再到具有与传统季铵配体相当或更高亲和力的拮抗剂。与最近的分子生物学研究一致，结构活性趋势是根据激动剂和拮抗剂的独立结合位点来解释的，其中H-键相互作用表征激动剂行为，而亲脂性结合表征拮抗剂行为。因此，氨基恶二唑部分具有针对激动剂分布进行优化的结构特征。根据激动剂和拮抗剂的单独结合位点来解释结构活性趋势，其中H-键相互作用表征激动剂行为，而亲脂性结合表征拮

  DOI：

  10.1021/jm00166a008
• 作为产物：
  描述：

  1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸甲酯 、 羟基胍 生成 3-(3-氨基-1,2,4-恶二唑-5-基)-奎宁环
  参考文献：
  名称：

  SAUNDER, JOHN;CASSIDY, MARK;FREEDMAN, STEPHEN B.;HARLEY, ELIZABETH A.;IVE+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1128-1138

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Oxadiazole derivatives having acetylcholinesterase-inhibitory and
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05622976A1

  公开（公告）日：1997-04-22

  Heterocyclic compounds of the formula: R.sup.1 --Q--Z--X--A--M wherein R.sup.1 is lower alkyl, a heterocyclic group which may have suitable substituent(s), etc; Q is oxadiazolediyl, Z is bond or vinyl, X is bond, a group of the formula: ##STR1## (in which R.sup.4 is hydrogen or lower alkyl), a group of the formula: ##STR2## (in which R.sup.8 is hydroxy or protected hydroxy), etc; A is bond, lower alkylene or lower alkynylene and M is a heterocyclic group containing at least one nitrogen atom which may have one substituent selected from the group consisting of lower alkyl, an imino protective group and ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s), and a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as a medicament.

  式为：R.sup.1 --Q--Z--X--A--M的杂环化合物，其中R.sup.1是低烷基，可能具有适当的取代基等；Q是氧杂二唑基，Z是键或乙烯基，X是键，是下式的基团：##STR1##（其中R.sup.4是氢或低烷基），是下式的基团：##STR2##（其中R.sup.8是羟基或受保护的羟基），等；A是键，低烷基或低炔基，M是含有至少一个氮原子的杂环基团，可能具有来自由低烷基、亚胺保护基团和ar（低）烷基等适当取代基的一个取代基，以及其药学上可接受的盐，用作药物。
• Pro-drugs for oxadiazole muscarinic agonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0301729A1

  公开（公告）日：1989-02-01

  A class of novel oxadiazoles, substituted on one of the ring carbon atoms with a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring and on the other ring carbon atom with a substituent which is convertible in vivo to an amino group, are potent muscarinic agonists, and exhibit improved CNS penetrability and duration of action compared with the corresponding amino compounds. The compounds are therefore useful in the treatment of neurological and mental illnesses.

  一类新型噁二唑的一个环碳原子被非芳族氮杂环或氮杂环取代，另一个环碳原子被可在体内转化为氨基的取代基取代，它们是强效的毒蕈碱激动剂，与相应的氨基化合物相比，具有更好的中枢神经系统穿透性和作用持续时间。因此，这些化合物可用于治疗神经和精神疾病。
• Substituted oxadiazoles and thiadiazoles for use in the treatment of glaucoma and novel compounds having such use
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0459568A2

  公开（公告）日：1991-12-04

  The use of compounds for formula (I): or a salt or prodrug thereof; wherein one of X, Y, or Z is an oxygen or sulphur atom and the other two are nitrogen atoms, and the dotted circle represents two double bonds thus forming a 1,3,4-oxadiazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole or 1,2,4-thiadiazole nucleus;    R¹ represents a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system selected from wherein the broken line represents an optional chemical bond;    the substituents R³ and R⁴ may be present at any position, including the point of attachment to the oxa- or thia-diazole ring, and independently represent hydrogen, C₁₋₄ alkyl, halo, C₁₋₄ alkoxy, hydroxy or carboxy, or R³ and R⁴ together represent carbonyl;    the group R⁵ represents hydrogen or C₁₋₄ alkyl; and    R² represents hydrogen, C₁₋₈ alkyl optionally substituted by hydroxy or fluoro, C₂₋₈ alkenyl, OR⁷, SR⁷, NR⁷R⁸, CN, CO₂R⁷, CONR⁷R⁸ OR NHCONHR⁹ where R⁹ is C₁₋₄ alkyl; wherein R⁷ and R⁸ independently represent hydrogen or saturated or unsaturated C₁₋₄ alkyl provided that, when R⁷ and R⁸ in NR⁷R⁸ are both hydrogen, at least one of R³ and R⁴ is C₁₋₄ alkyl, in the treatment of glaucoma, novel compounds having such use, formulations containing them and their synthesis.

  式(I)化合物的用途： 或其盐或原药；其中 X、Y 或 Z 中的一个是氧原子或硫原子，另外两个是氮原子，虚线圆圈代表两个双键，从而形成 1,3,4-噁二唑、1,2,4-噁二唑、1,3,4-噻二唑或 1,2,4-噻二唑核； R¹ 代表非芳氮杂环或氮杂环环系，选自 其中断线代表可选的化学键； 取代基 R³ 和 R⁴ 可存在于任何位置，包括与氧杂或硫杂二唑环的连接点，并独立地代表氢、C₁₋₄ 烷基、卤代、C₁₋₄ 烷氧基、羟基或羧基，或 R³ 和 R⁴ 共同代表羰基； 基团 R⁵ 代表氢或 C₁₋₄ 烷基；以及 R² 代表氢、任选被羟基或氟取代的 C₁₋₈ 烷基、C₂₋₈ 烯基、OR⁷、SR⁷、NR⁷R⁸、CN、CO₂R⁷、CONR⁷R⁸ OR NHCONHR⁹，其中 R⁹ 是 C₁₋₄ 烷基；其中 R⁷ 和 R⁸ 独立地代表氢或饱和或不饱和 C₁₋₄ 烷基，但当 NR⁷R⁸ 中的 R⁷ 和 R⁸ 都是氢时，R³ 和 R⁴ 中至少有一个是 C₁₋₄ 烷基、 用于治疗青光眼的新型化合物、含有这些化合物的制剂及其合成。
• [DE] SYNERGISTISCHE KOMBINATION ZUR BEHANDLUNG DEGENERATIVER ALTERSERKRANKUNGEN, ENTHALTEND EINEN ADENOSIN-ANTAGONISTEN UND EIN CHOLINOMIMETIKUM<br/>[EN] SYNERGISTIC COMBINATION FOR THE THERAPY OF DEGENERATIVE AGEING DISEASES CONTAINING AN ADENOSINE ANTAGONIST AND A CHOLINOMIMETIC<br/>[FR] COMBINAISON SYNERGIQUE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DEGENERATIVES LIEES AU VIEILLISSEMENT, CONTENANT UN ANTAGONISTE DE L'ADENOSINE ET UN CHOLINOMIMETIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM KG

  公开号：WO1994009787A1

  公开（公告）日：1994-05-11

  (DE) Die Erfindung betrifft eine synergistische Wirkstoffkombination für die symptomatische Therapie degenerativer Alterserkrankungen. Die Kombination enthält einen Adenosin-Antagonisten (A) und eine cholinomimetisch wirkende Substanz (B). B ist bevorzugt eine Verbindung der Formel (I) oder (II) oder (III) oder (IV). A ist bevorzugt eine Verbindung der Formel (V) oder (VI), worin n, R, R2 und R3 die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben.(EN) A synergistic active substance combination is disclosed for the symptomatic therapy of degenerative ageing diseases. The combination contains an adenosine antagonist (A) and a substance (B) having a cholinomimetic action. B is preferably a compound having the formulas (I) or (II) or (III) or (IV), and A is preferably a compound having the formulas (V) or (VI), in which n, R, R2 and R3 have the meaning given in the description.(FR) L'invention concerne une combinaison synergique de principes actifs pour le traitement symptomatique de maladies dégénératives liées au vieillissement. La combinaison contient un antagoniste de l'adénosine (A) et un principe actif cholinomimétique (B). B est de préférence un composé des formules (I) ou (II) ou (III) ou (IV). A est de préférence un composé des formules (V) ou (VI), où n, R, R2 et R3 ont la notation mentionnée dans la description.

  该发明涉及一种协同作用的活性组分组合，用于渐进式疾病退行性老年病的对症治疗。该组合包含腺苷拮抗剂(A)和具有胆碱类似效作用的活性物质(B)。B更倾向于具有化学式(I)、(II)、(III)或(IV)的形式。A更倾向于具有化学式(V)或(VI)的化合物，在这些情况下，n、R、R2和R3具有描述中给出的意义。
• SAUNDERS, JOHN;MACLEOD, ANGUS M.;MERCHANT, KEVIN;SHOWELL, GRAHAM A.;SNOW,+, J. CHEM. SOC. CHEM. COMMUN,(1988) N4, C. 1618-1619
  作者：SAUNDERS, JOHN、MACLEOD, ANGUS M.、MERCHANT, KEVIN、SHOWELL, GRAHAM A.、SNOW,+

  DOI：——

  日期：——