2-(2-aminophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine | 68100-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-aminophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine
• 英文别名: 2-(1,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinyl)aniline；2-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)aniline
• CAS: 68100-63-0
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃
• 分子量: 175.233
• InChiKey: WPJAUSFADJWGEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-aminophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉PI3K抑制剂的发现和合成孔径雷达：鉴定帕潘替尼（BAY 80-6946）

  摘要：

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600148
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基三氟甲苯 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 2-(2-aminophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  A Novel Route to 7-(Substituted Amino)-5,6-dihydrobenz[c]acridines

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-90-5462

文献信息

• Concise synthesis and anti-HIV activity of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imines and related tricyclic heterocycles
  作者：Tsukasa Mizuhara、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Kazuya Shimura、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1039/c2ob25904d

  日期：——

  and simian immunodeficiency virus. Using facile synthetic approaches that we developed for the synthesis of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imines and related tricyclic derivatives, the parallel structural optimizations of the central 1,3-thiazin-2-imine core, the benzene part, and the cyclic amidine part of PD 404182 were investigated. Replacement of the 6-6-6 pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。
• Investigations of possible prodrug structures for 2-(2-mercaptophenyl)tetrahydropyrimidines: reductive conversion from anti-HIV agents with pyrimidobenzothiazine and isothiazolopyrimidine scaffolds
  作者：Shiho Okazaki、Shinya Oishi、Tsukasa Mizuhara、Kazuya Shimura、Hiroto Murayama、Hiroaki Ohno、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1039/c5ob00301f

  日期：——

  3,4-Dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine (PD 404182) and 3,4-dihydro-2H-benzo[4,5]isothiazolo[2,3-a]pyrimidine are the heterocyclic antiretroviral agents against human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection. On the basis of similar structure–activity relationships of anti-HIV activities toward the early-stage of viral infection between these unique scaffolds, the transformations

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）和3,4-二氢-2 H-苯并[4,5]异噻唑啉[2,3- a]嘧啶是针对人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的杂环抗逆转录病毒药物。基于这些独特支架之间抗HIV活性对病毒感染早期阶段的相似结构-活性关系，研究了生物测定条件下的转化。异噻唑并嘧啶骨架中独特的S–N键在GSH存在下于还原条件下立即裂解，生成硫酚衍生物。观察到PD 404182相似地快速转化为相同的硫酚衍生物，这表明嘧啶并苯并噻嗪和异噻唑并嘧啶骨架可以作为常见生物活性硫酚衍生物的前药形式发挥作用。
• Neue polyazaheterocyclische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0046446A1

  公开（公告）日：1982-02-24

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue polyazaheterocyciische Verbindungen der allgemeinen Formel in welcher R, und R2 unabhängig voneinander gegebenenfalls substituierte, niedere aliphatische Kohlenwasserstoffreste, gegebenenfalls substituiertes, direkt oder über Niederalkylen oder Niederalkenylen gebundenes Aryl oder Heteroaryl mit höchstens zwei Ringen, R3 Wasserstoff oder Niederalkyl und A gegebenenfalls verzweigtes Niederalkylen oder Niederalkenylen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen in direkter Kette zwischen den anliegenden Stickstoffatomen bedeuten und Z1, Z2, Z3 und Z4 Glieder des unsubstituierten oder substituierten Ringes B sind und gegebenenfalls entsprechend substituierte Reste -CH= bedeuten, eines jedoch auch den Rest -N= bedeuten kann, wobei R, und R2 nicht beide Methyl oder beide Aethyl bedeuten, wenn R3 Wasserstoff und A Aethenylen bedeutet und zugleich der Ring B unsubstituiert ist, und ihre Säureadditionssalze. Die Verbindungen der allgemeinen Formel besitzen diuretische und antihypertensive Wirksamkeit, die bei solchen Verbindungen besonders ausgeprägt ist, in deren Rest A sich 3 oder 4 Kohlenstoffatome in direkter Kette zwischen den anliegenden Stickstoffatomen befinden. Verbindungen der allgemeinen Formel I, in deren Rest A sich 2 Kohlenstoffatome in direkter Kette zwischen den anliegenden Stickstoffatomen befinden, sind insbesondere antidiabetisch wirksam.

  本发明涉及通式如下的新型聚氮杂环化合物 其中 R 和 R2 相互独立地是任选取代的低级脂族烃基、任选取代的芳基或最多具有两个环的杂芳基，它们直接或通过低级亚烷基或低级烯基键合，R3 是氢或低级烷基，A 是任选支链的低级亚烷基或低级烯基，在相邻的氮原子之间有 2 至 4 个碳原子的直接链，Z1、Z2、Z3 和 Z4 是未取代或取代的环 B 的成员，可选择表示相应的取代基 -CH＝，但也可以表示基 -N＝，其中 R 和 R2 不同时是甲基或同时是乙基，当 R3 表示氢和 A 表示乙烯基时，同时环 B 是未取代的，以及它们的酸加成盐。通式中的化合物具有利尿和降压活性，其中残基 A 中相邻氮原子间的直接链上有 3 或 4 个碳原子的化合物的利尿和降压活性尤为明显。通式 I 的化合物，其残基 A 中相邻氮原子间的直接链上有 2 个碳原子，特别具有抗糖尿病活性。
• Further studies on the cyclization of aromatic azomethines ortho-substituted with a trifluoromethyl group: synthesis of 2,4-di- or 2,3,4-trisubstituted quinolines
  作者：Lucjan Strekowski、Steven E. Patterson、Lubomir Janda、Roman L. Wydra、Donald B. Harden、Malgorzata Lipowska、Marek T. Cegla

  DOI：10.1021/jo00027a037

  日期：1992.1

  The scope and limitations of the novel synthetic route to quinolines (Strekowski et al. J. Org. Chem. 1990, 55, 4777) have been studied. A direct condensation of 2-(trifluoromethyl)aniline (1) with methyl aryl ketones, methyl heteroaryl ketones, ethyl aryl ketones, methyl vinyl ketones, 1-indanone, 1-tetralone, camphor, and cyclohexanone provides an easy access to the corresponding ketimines. An indirect one-pot preparation of dialkyl ketimines and C-alkyl-substituted amidines derived from 1, but inaccessible by the direct condensation method, is also presented. All these ketimines and amidines are cyclized in the presence of alkylamide, dialkylamide, or alkoxide bases to give a quinoline containing the base function at C-4. Analysis of byproducts of the base-mediated reactions provides strong support for the originally proposed mechanism of the quinoline formation.
• Wydra, Roman L.; Patterson, Steven E.; Strekowski, Lucjan, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 3, p. 803 - 805
  作者：Wydra, Roman L.、Patterson, Steven E.、Strekowski, Lucjan

  DOI：——

  日期：——