4-Sulfa-6-methylpyrimidin | 599-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Sulfa-6-methylpyrimidin
• 英文别名: 6-Methyl-4-sulfapyrimidin；4-amino-N-(6-methyl-pyrimidin-4-yl)-benzenesulfonamide；sulfanilic acid-(6-methyl-pyrimidin-4-ylamide)；Sulfanilsaeure-(6-methyl-pyrimidin-4-ylamid)；4-amino-N-(6-methylpyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 599-83-7
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₂S
• 分子量: 264.308
• InChiKey: JDRMLZXDAAWPBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  209-211 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  anthraquinone-2-formylisothiocyanate 、 4-Sulfa-6-methylpyrimidin 以 丙酮 为溶剂， 以74 %的产率得到N-((4-(N-(6-methylpyrimidin-4-yl)sulfamoyl)phenyl)carbamothioyl)-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型蒽醌苯磺酰胺衍生物及其类似物作为具有抗肿瘤活性的有效人类碳酸酐酶抑制剂：合成、生物学评价和计算机分析。

  摘要：

  在本研究中，我们设计了两个系列的新型蒽醌基苯磺酰胺衍生物及其类似物作为潜在的碳酸酐酶抑制剂（CAI），并评估了它们对脱靶人碳酸酐酶II（hCA II）异构体和肿瘤相关人碳酸酐酶的抑制活性。脱水酶 IX (hCA IX) 亚型。大多数这些化合物对 hCA II 和 IX 表现出良好的抑制活性。在低氧和常氧条件下，对 MDA-MB-231、MCF-7 和 HepG2 细胞系表现出最佳 hCA 抑制作用的化合物进行了进一步研究。此外，对表现出最佳抗肿瘤活性的化合物进行了细胞凋亡和线粒体膜电位测定，结果显示凋亡细胞的百分比显着增加，细胞活力显着下降。进行分子对接研究以证明化合物与 hCA 活性位点之间存在大量氢键和疏水相互作用。吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测表明所有化合物均具有良好的药代动力学和理化性质。

  DOI：

  10.3390/ijms25063348
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基-6-甲基嘧啶 在 盐酸 、 甲醇 、 palladium on activated charcoal 、 铁粉 作用下， 生成 4-Sulfa-6-methylpyrimidin
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of a Live, Cold‐Passaged, Temperature‐Sensitive, Respiratory Syncytial Virus Vaccine Candidate in Infancy

  摘要：

  一种活减毒的鼻用呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗cpts-248/404已在114名儿童中进行I期试验，包括37名1到2个月大的婴儿，这是RSV疫苗的目标年龄。cpts-248/404疫苗在RSV初感染的儿童中，在10^4和10^5斑块形成单位下具有感染性，并且在6个月以上儿童中具有广泛的免疫原性。1到2个月大的婴儿的血清和鼻腔抗体反应仅限于IgA，主要对RSV G蛋白产生反应，且未见中和活性的增加。尽管如此，在接种第二剂疫苗后挑战时，病毒的排出受到限制，并且在自然再暴露时有初步证据表明其对症状性疾病的保护作用。cpts-248/404候选疫苗并未引起发热或下呼吸道疾病。然而，在最年轻的婴儿中，由于与病毒恢复高峰相关的上呼吸道充血，cpts-248/404的使用被认为不可接受。针对最年轻婴儿的活减毒RSV疫苗将采用cpts-248/404进行额外减毒突变的修改。

  DOI：

  10.1086/315859

文献信息

• Modulators of Immunoinhibitory Receptor PD-1, and Methods of Use Thereof
  申请人：Sharpe Arlene H.

  公开号：US20130022629A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed are an assay to identify modulators of the PD-1:PD-L pathway and PD-1:PD-L pathway modulators, e.g., compounds and pharmaceutical compositions thereof. Methods for treating diseases influenced by modulation of the PD-1:PD-L pathway such as, for example, autoimmune diseases, inflammatory disorders, allergies, transplant rejection, cancer, immune deficiency, and other immune system-related disorders, are also disclosed.

  本发明揭示了一种鉴定PD-1：PD-L途径调节剂的测定方法和PD-1：PD-L途径调节剂，例如，化合物和制药组合物。本发明还揭示了通过调节PD-1：PD-L途径治疗受PD-1：PD-L途径调节影响的疾病的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、过敏、移植排斥、癌症、免疫缺陷和其他与免疫系统相关的疾病。
• [EN] MODULATORS OF IMMUNOINHIBITORY RECEPTOR PD-1, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR IMMUNOSUPPRESSEUR PD-1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2011082400A3

  公开（公告）日：2011-11-03
• Evaluation of a Live, Cold‐Passaged, Temperature‐Sensitive, Respiratory Syncytial Virus Vaccine Candidate in Infancy
  作者：Peter F. Wright、Ruth A. Karron、Robert B. Belshe、Juliette Thompson、James E. Crowe, Jr.、Thomas G. Boyce、Lisa L. Halburnt、George W. Reed、Stephen S. Whitehead、Edwin L. Anderson、Alec E. Wittek、Roberta Casey、Maryna Eichelberger、Bhagvanji Thumar、Valerie B. Randolph、Stephen A. Udem、Robert M. Chanock、Brian R. Murphy

  DOI：10.1086/315859

  日期：2000.11

  A live-attenuated, intranasal respiratory syncytial virus (RSV) candidate vaccine, cpts-248/404, was tested in phase 1 trials in 114 children, including 37 1–2-month-old infants—a target age for RSV vaccines. The cpts-248/404vaccine was infectious at 104 and 105 plaque-forming units in RSV-naive children and was broadly immunogenic in children >6 months old. Serum and nasal antibody responses in 1–2 month olds were restricted to IgA, had a dominant response to RSV G protein, and had no increase in neutralizing activity. Nevertheless, there was restricted virus shedding on challenge with a second vaccine dose and preliminary evidence for protection from symptomatic disease on natural reexposure. The cpts-248/404vaccine candidate did not cause fever or lower respiratory tract illness. In the youngest infants, however, cpts-248/404was unacceptable because of upper respiratory tract congestion associated with peak virus recovery. A live attenuated RSV vaccine for the youngest infant will use cpts-248/404 modified by additional attenuating mutations.

  一种活减毒的鼻用呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗cpts-248/404已在114名儿童中进行I期试验，包括37名1到2个月大的婴儿，这是RSV疫苗的目标年龄。cpts-248/404疫苗在RSV初感染的儿童中，在10^4和10^5斑块形成单位下具有感染性，并且在6个月以上儿童中具有广泛的免疫原性。1到2个月大的婴儿的血清和鼻腔抗体反应仅限于IgA，主要对RSV G蛋白产生反应，且未见中和活性的增加。尽管如此，在接种第二剂疫苗后挑战时，病毒的排出受到限制，并且在自然再暴露时有初步证据表明其对症状性疾病的保护作用。cpts-248/404候选疫苗并未引起发热或下呼吸道疾病。然而，在最年轻的婴儿中，由于与病毒恢复高峰相关的上呼吸道充血，cpts-248/404的使用被认为不可接受。针对最年轻婴儿的活减毒RSV疫苗将采用cpts-248/404进行额外减毒突变的修改。
• Novel Anthraquinone-Based Benzenesulfonamide Derivatives and Their Analogues as Potent Human Carbonic Anhydrase Inhibitors with Antitumor Activity: Synthesis, Biological Evaluation, and In Silico Analysis
  作者：Shanshan Wu、Xiaoping Zhou、Fei Li、Wei Sun、Qingchuan Zheng、Di Liang

  DOI：10.3390/ijms25063348

  日期：——

  In this study, we designed two series of novel anthraquinone-based benzenesulfonamide derivatives and their analogues as potential carbonic anhydrase inhibitors (CAIs) and evaluated their inhibitory activities against off-target human carbonic anhydrase II (hCA II) isoform and tumor-associated human carbonic anhydrase IX (hCA IX) isoform. Most of these compounds exhibited good inhibitory activities

  在本研究中，我们设计了两个系列的新型蒽醌基苯磺酰胺衍生物及其类似物作为潜在的碳酸酐酶抑制剂（CAI），并评估了它们对脱靶人碳酸酐酶II（hCA II）异构体和肿瘤相关人碳酸酐酶的抑制活性。脱水酶 IX (hCA IX) 亚型。大多数这些化合物对 hCA II 和 IX 表现出良好的抑制活性。在低氧和常氧条件下，对 MDA-MB-231、MCF-7 和 HepG2 细胞系表现出最佳 hCA 抑制作用的化合物进行了进一步研究。此外，对表现出最佳抗肿瘤活性的化合物进行了细胞凋亡和线粒体膜电位测定，结果显示凋亡细胞的百分比显着增加，细胞活力显着下降。进行分子对接研究以证明化合物与 hCA 活性位点之间存在大量氢键和疏水相互作用。吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测表明所有化合物均具有良好的药代动力学和理化性质。