2,4,6-triamino-5-[2-nitro-1-(4-chlorophenyl)ethyl]pyrimidine | 637780-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4,6-triamino-5-[2-nitro-1-(4-chlorophenyl)ethyl]pyrimidine
• 英文别名: 5-(1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethyl)pyrimidine-2,4,6-triamine；5-[1-(4-Chlorophenyl)-2-nitroethyl]pyrimidine-2,4,6-triamine
• CAS: 637780-51-9
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₆O₂
• 分子量: 308.727
• InChiKey: IDKMGEDHPMBJOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-triamino-5-[2-nitro-1-(4-chlorophenyl)ethyl]pyrimidine 在 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 反应 4.0h， 以54%的产率得到2,4-diamino-5-(4-chlorophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种新型高效合成吡咯并[2,3-d]嘧啶抗癌药：Alimta（LY231514，MTA），均阿利姆他，TNP-351和一些芳基5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  已经通过一种新方法制备了Alimta以及均Alimta，Alimta的非桥接类似物以及TNP-351，该方法涉及将适当的1-硝基烯烃与2,6-二氨基-3H-嘧啶-4-酮进行迈克尔加成反应。或2,4,6-三氨基嘧啶，然后进行Nef反应，生成伯硝基迈克尔加合物。所得醛与嘧啶6-氨基的自发分子内环化反应产生相应的吡咯并[2,3-d]嘧啶。用相同的方法由上述嘧啶和硝基苯乙烯制备一系列以前未知的5-芳基吡咯并[2，3-d]嘧啶。已经发现，可以通过在含乙酸铵的乙酸中对芳基醛，硝基甲烷和6-氨基嘧啶的混合物进行超声处理而一步制备中间体伯硝基迈克尔加合物。

  DOI：

  10.1021/jo030248h
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethanol 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2,4,6-triamino-5-[2-nitro-1-(4-chlorophenyl)ethyl]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种新型高效合成吡咯并[2,3-d]嘧啶抗癌药：Alimta（LY231514，MTA），均阿利姆他，TNP-351和一些芳基5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  已经通过一种新方法制备了Alimta以及均Alimta，Alimta的非桥接类似物以及TNP-351，该方法涉及将适当的1-硝基烯烃与2,6-二氨基-3H-嘧啶-4-酮进行迈克尔加成反应。或2,4,6-三氨基嘧啶，然后进行Nef反应，生成伯硝基迈克尔加合物。所得醛与嘧啶6-氨基的自发分子内环化反应产生相应的吡咯并[2,3-d]嘧啶。用相同的方法由上述嘧啶和硝基苯乙烯制备一系列以前未知的5-芳基吡咯并[2，3-d]嘧啶。已经发现，可以通过在含乙酸铵的乙酸中对芳基醛，硝基甲烷和6-氨基嘧啶的混合物进行超声处理而一步制备中间体伯硝基迈克尔加合物。

  DOI：

  10.1021/jo030248h

文献信息

• The discovery of aryl-2-nitroethyl triamino pyrimidines as anti-Trypanosoma brucei agents
  作者：Pasquale Linciano、Cecilia Pozzi、Giusy Tassone、Giacomo Landi、Stefano Mangani、Matteo Santucci、Rosaria Luciani、Stefania Ferrari、Nuno Santarem、Lorenzo Tagliazucchi、Anabela Cordeiro-da-Silva、Michele Tonelli、Donatella Tondi、Laura Bertarini、Sheraz Gul、Gesa Witt、Carolina B. Moraes、Luca Costantino、Maria Paola Costi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115946

  日期：2024.1

  Pteridine reductase 1 (PTR1) is a catalytic protein belonging to the folate metabolic pathway in Trypanosmatidic parasites. PTR1 is a known target for the medicinal chemistry development of antiparasitic agents against Trypanosomiasis and Leishmaniasis. In previous studies, new nitro derivatives were elaborated as PTR1 inhibitors. The compounds showing a diamino-pyrimidine core structure were previously

  蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是属于锥虫寄生虫叶酸代谢途径的催化蛋白。 PTR1 是针对锥虫病和利什曼病的抗寄生虫药物化学开发的已知靶点。在之前的研究中，新的硝基衍生物被阐述为PTR1抑制剂。先前开发了显示二氨基嘧啶核心结构的化合物，但它们的功效有限。因此，设计并测试了一类基于2-硝基乙基-2,4,6-三氨基嘧啶支架的新型苯基、杂芳基和苄氧基硝基衍生物。分析了这些化合物抑制布氏锥虫和主要利斯特氏菌PTR1 酶的能力以及它们对布氏锥虫和婴儿利斯特氏菌寄生虫的抗寄生虫活性。为了了解化合物针对Tb PTR1 的构效关系，获得了 2,4,6-三氨基嘧啶 (TAP) 的 X 射线晶体结构并进行了分子建模研究。下一步，仅针对克氏锥虫的无鞭毛体细胞阶段测试对布氏锥虫最有效的化合物，寻找广谱抗原虫剂。进行了早期 ADME-Tox 概况评估。 通过测量此类化合物对h ERG 和五种细胞色素 P450亚型（CYP1A2、