(+/-)-3-(ethoxycarbonyl)-2-(imidazol-1-yl)propionic acid | 146234-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-3-(ethoxycarbonyl)-2-(imidazol-1-yl)propionic acid
• 英文别名: (+/-)-3-(Ethoxycarbonyl)-2-imidazol-1-ylpropionic acid；(+/-)-3-(ethoxycarbonyl)-2-imidazol-1-ylpropanoic acid；(+/-)-3-ethoxycarbonyl-2-imidazol-1-ylpropionic acid；3-(ethoxycarbonyl)-2-imidazol-1-ylpropionic acid；2-Imidazole-1-yl-3-ethoxycarbonylpropionic acid；4-ethoxy-2-imidazol-1-yl-4-oxobutanoic acid
• CAS: 146234-46-0
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₄
• 分子量: 212.205
• InChiKey: DLINPSNOSPZFDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-(ethoxycarbonyl)-2-(imidazol-1-yl)propionic acid 、 正丁醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以42%的产率得到1-O-butyl 4-O-ethyl 2-imidazol-1-ylbutanedioate
  参考文献：
  名称：

  在不对称的富马酸酯中加成唑和胺。

  摘要：

  已经研究了亲核加成唑到不对称富马酸酯的区域选择性，得到相应的（+/-）-2-azol-1-基琥珀酸酯。主要的区域异构体已被确定为是由吡咯向双键的更充血侧进攻而获得的。这些结果已经通过使用半经验AM1分子轨道计算的HOMO-LUMO相互作用进行了解释。还已经探索了添加胺作为替代的异核亲核试剂，以确认区域选择性。两个（+/-）-2-咪唑-1-基琥珀酸正丁酯区域异构体8a和8b的中性水解显示，这种水解发生的速度比相应的对称二正丁基（+/-）-水解更快。 2-咪唑-1-基琥珀酸酯和明显的水解速率与醇部分的大小无关。

  DOI：

  10.1021/jo960763y
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-咪唑-1-基)琥珀酸二乙酯 在 水 作用下， 反应 20.0h， 生成 2-咪唑-1-基丁二酸 、 (+/-)-3-(ethoxycarbonyl)-2-(imidazol-1-yl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  外消旋咪唑-1基琥珀酸衍生物的多态性。通过磁共振光谱成像 (MRSI) 检测细胞外 pH 值的合适探针。

  摘要：

  通过在不同溶剂中结晶来研究外消旋咪唑-1基琥珀酸衍生物的多态性，这是一系列以前用作核磁共振光谱的细胞外 pH 探针的化合物。单酯，(±)-3-(乙氧基羰基)-2-(咪唑-1-基)丙酸，分别在无水乙醇(I型)或水(II型)中重结晶时显示两种不同的多晶型物。这两种形式已通过光学显微镜、粉末 X 射线衍射分析和热重分析进行表征。多晶型物 I 和 II 也可以通过固态 CP-MAS C NMR 光谱进行区分。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0012.314

文献信息

• Synthesis and Regioselective Hydrolysis of 2-(Imidazol-1-yl)succinic Esters
  作者：Paula Zaderenko、M. Soledad Gil、Paloma Ballesteros、Sebastian Cerdan

  DOI：10.1021/jo00100a030

  日期：1994.10

  (+/-)-2-Imidazol-1-ylsuccinic esters were synthesized by thermal addition of imidazole to either fumaric or maleic esters. Acceleration of the reaction was achieved, in some cases, using microwave heating. These esters underwent an easy regioselective hydrolysis, under neutral conditions, to give the corresponding half-esters: (+/-)-3-(alkoxycarbonyl)-2-imidazol-1-ylpropionic acids, through either BAC(3) or BAL(1) mechanisms. Kinetic studies in H2O and D2O as well as O-18 and O-17 labeling experiments supported the proposed mechanism. The results of these hydrolyses, which depended on the nature of the alcohol moiety, were compared with those obtained with some imidazol-1-ylacetate analogues or with (+/-)-2-pyrazol-1-yl- and benzimidazol-1-ylsuccinic esters. In general, imidazolylsuccinic esters hydrolyzed faster than the homologous derivatives from pyrazole or benzimidazole.

  (±)-2-咪唑-1-基琥珀酸酯是通过将咪唑与富马酸酯或马来酸酯在热条件下进行加成反应而合成的。在某些情况下，通过微波加热可以加速反应进程。这些酯在中性条件下经历一种简单的区域选择性水解，生成相应的半酯：(±)-3-(烷氧基羰基)-2-咪唑-1-基丙二酸，其水解机制可能涉及BAC(3)或BAL(1)路径。在H2O和D2O中的动力学研究，以及O-18和O-17的标记实验结果，均支持了所提出的水解机制。这些水解产物的性质依赖于醇基的类型，与一些咪唑-1-基丙二酸酯类似物，或与(±)-2-吡唑-1-基和苯并咪唑-1-基琥珀酸酯的水解结果进行比较。总体而言，咪唑基琥珀酸酯的水解速度比来自吡唑或苯并咪唑的同类衍生物更快。
• PROCESS FOR OBTAINING IMAGES AND SPECTRA OF THE EXTRACELLULAR pH BY MAGNETIC RESONANCE WITH EXTRINSINC INDICATORS CONTAINING 1H OR 19F
  申请人：UNIVERSIDAD NACIONAL DE EDUCACION A DISTANCIA

  公开号：EP0977049A1

  公开（公告）日：2000-02-02

  The conceptual approach consists in acquiring an MR image or spectrum for any pH-sensitive MR property of molecules non-permeable to the membrane. The chemical shift of a nucleus localized in, or in close proximity to, an ionizable group of a non-permeable molecule, is normally used as a "pH informative resonance" in the extracellular space. Several MR methods (CSIC - Chemical shift selective imaging, or SI - spectroscopic image) can be used to determine the spatial distribution of the "informative resonance", and thereby the extracellular pH distribution within the sample. This information is most useful in clinical conditions such as muscular dystrophy, isquemia, tumoral transformation and metastasis, among others.

  概念方法包括获取非膜渗透分子的任何 pH 值敏感磁共振特性的磁共振图像或频谱。细胞核的化学位移定位在非渗透性分子的可电离基团内或其附近，通常被用作细胞外空间的 "pH 值信息共振"。有几种核磁共振方法（CSIC - 化学位移选择性成像，或 SI - 光谱图像）可用于确定 "信息共振 "的空间分布，从而确定样本中细胞外 pH 值的分布。这种信息对肌肉萎缩症、异喹血症、肿瘤转化和转移等临床病症最为有用。
• Method of increasing intratumoral pHe and reducing acid-mediated invasion
  申请人：Gillies Robert J.

  公开号：US10258607B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  A method of treating cancer or inhibiting metastasis in a subject by increasing intratumoral extracellular pH is presented. The method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a buffer having a pKa greater than 6.1. In an advantageous embodiment the pKa of the buffer is about 7.0. Examples of buffers for increasing extracellular pH include NaHCO3, 2-imidazole-1-yl-3-ethoxycarbonylpropionic acid (IEPA), cholamine chloride, N,N-Bis(2-hydroxyethyl)-2-aminoethanesulfonic acid (BES), N-Tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid (TES) and 4-(2-Hydroxyethyl)piperazine-1-ethanesulfonic acid (HEPES). The method can further include the step of pretreating with one or more chemotherapeutic agents.

  本文提出了一种通过提高肿瘤内细胞外 pH 值来治疗癌症或抑制肿瘤转移的方法。该方法包括向受试者施用治疗有效量的 pKa 大于 6.1 的缓冲液。在一个有利的实施方案中，缓冲剂的 pKa 约为 7.0。用于提高细胞外 pH 值的缓冲剂的例子包括 NaHCO3、2-咪唑-1-基-3-乙氧羰基丙酸（IEPA）、氯化胆胺、N,N-双（2-羟乙基）-2-氨基乙磺酸（BES）、N-三（羟甲基）甲基-2-氨基乙磺酸（TES）和 4-（2-羟乙基）哌嗪-1-乙磺酸（HEPES）。该方法还可包括用一种或多种化疗药物进行预处理的步骤。
• Method of administration and treatment
  申请人：AMPERSAND BIOPHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10632146B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  Provided herein are formulations for topical and/or transdermal administration, and methods of using these formulations for the treatment of proliferative diseases related to cancer such as cancers and related conditions, and solid tumors. Also provided are formulations for topical and/or transdermal administration, and methods of using these formulations for melasma, gout, skin disorders, and other diseases and disorders described herein as well as methods for modulating the pH (e.g. raising) of a tissue or microenvironment proximal to a tumor, modulating pH, or improving the effectiveness of know chemotherapeutic agents, immunotherapy and the like for the prevention, treatment of cancers and related conditions described herein.

  本文提供了用于局部和/或透皮给药的制剂，以及使用这些制剂治疗与癌症有关的增殖性疾病（如癌症和相关疾病以及实体瘤）的方法。还提供了用于局部和/或透皮给药的制剂，以及使用这些制剂治疗黄褐斑、痛风、皮肤病和本文所述的其他疾病和失调的方法，以及用于调节肿瘤近端组织或微环境的 pH 值（例如升高）、调节 pH 值或提高已知化疗药物、免疫疗法等的有效性以预防、治疗本文所述的癌症和相关疾病的方法。
• METHOD OF ADMINISTRATION AND TREATMENT
  申请人：Ampersand Biopharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3681479A2

  公开（公告）日：2020-07-22