2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-6-(5-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-4-fluorobenzaldehyde | 1433850-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-6-(5-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-4-fluorobenzaldehyde
• 英文别名: 2-(6-tert-Butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-6-(5-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-4-fluorobenzaldehyde；2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2-yl)-6-[5-[[5-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-1-methyl-6-oxopyridin-3-yl]-4-fluorobenzaldehyde
• CAS: 1433850-10-2
• 化学式: C₃₉H₄₁F₂N₇O₄
• 分子量: 709.796
• InChiKey: IPWWSINEXWSXFB-XZOQPEGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-6-(5-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-4-fluorobenzaldehyde 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 1.0h， 以22%的产率得到6-tert-butyl-2-(3-(5-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-5-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl)-8-fluorophthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS

  摘要：

  提供了公式II的8-氟邻菲啉-1(2H)-酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个是N，包括立体异构体、互变异构体和其药用可接受盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式II化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20130116246A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-tert-butyl-2-1,3-dioxinan-2-yl-6-fluoro-phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 4,7-二甲氧基-1,10-菲咯啉 、 硫酸 、 potassium acetate 、 sodium acetate 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-6-(5-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-4-fluorobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS

  摘要：

  提供了公式II的8-氟邻菲啉-1(2H)-酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个是N，包括立体异构体、互变异构体和其药用可接受盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式II化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20130116246A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-bromo-6-(6-(tert-butyl)-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-4-fluorobenzaldehyde 、 3-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2(1H)-one 、 Tripotassium;phosphate 、 sodium acetate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 氩 、 silica 、 methanol-dichloromethane 、 2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-6-(5-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-4-fluorobenzaldehyde 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-6-(5-(5-((2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-4-fluorobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  8-fluorophthalazin-1(2H)-one compounds

  摘要：

  提供公式I中X1、X2和X3中的一个或两个为N的8-氟菲噻啉-1（2h）-酮化合物，包括立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的免疫紊乱，例如炎症。披露了使用公式I中的化合物进行哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断和治疗此类紊乱或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US08754077B2

文献信息

• 8-FLUOROPHTHALAZIN-1(2H)-ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BTK ACTIVITY
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2773632B1

  公开（公告）日：2017-04-12
• US8669251B2
  申请人：——

  公开号：US8669251B2

  公开（公告）日：2014-03-11
• US8754077B2
  申请人：——

  公开号：US8754077B2

  公开（公告）日：2014-06-17
• [EN] 8-FLUOROPHTHALAZIN-1 (2H) - ONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BTK ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS 8-FLUOROPHTALAZIN-1(2H)-ONE COMME INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ BTK
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013067264A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  8-Fluorophthalazin-1(2h)-one compounds of Formula (II) where one or two of X1, X2, and X3 are N, are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula (II) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.