2-amino-8-bromo-6-chloro-1H-purine | 1262120-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-8-bromo-6-chloro-1H-purine
• 英文别名: 8-bromo-6-chloro-9H-purin-2-amine；8-bromo-6-chloro-7H-purin-2-amine
• CAS: 1262120-94-4
• 化学式: C₅H₃BrClN₅
• 分子量: 248.469
• InChiKey: YYVVNACDSWOJSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环戊烯-1-醇 、 2-amino-8-bromo-6-chloro-1H-purine 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以42%的产率得到2-amino-8-bromo-6-chloro-9-(cyclopent-2-enyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Routes to N-9 Alkylated 8-Oxoguanines; Weak Inhibitors of the Human DNA Glycosylase OGG1

  摘要：

  人类 8-氧代鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 OGG1 参与碱基切除修复（BER），BER 是几种 DNA 修复机制之一，可以抵消化疗和放疗对癌症治疗的影响。我们设想，可能会在 9-烷基-8-氧代鸟嘌呤中发现有效的 OGG1 抑制剂。因此，我们探索了 8-氧代鸟嘌呤的合成路线，并将其作为 OGG1 抑制剂进行研究。最佳的反应顺序是从 6-氯鸟嘌呤开始，包括 N-9 烷基化、C-8 溴化，最后同时水解两种卤化物。只有当 N-取代基不符合溴化条件时，才应考虑在 N-烷基化之前进行溴化。研究发现，8-氧代鸟嘌呤是 OGG1 的弱抑制剂。2,6-卤代嘌呤水解过程中产生的副产物 6-氯-8-氧代嘌呤的抑制效果略好于相应的 8-氧代鸟嘌呤。

  DOI：

  10.3390/molecules200915944
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-2-(tetrahydropyran-2-yl)amino-9-(tetrahydropyran-2-yl)purine 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-amino-8-bromo-6-chloro-1H-purine
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Routes to N-9 Alkylated 8-Oxoguanines; Weak Inhibitors of the Human DNA Glycosylase OGG1

  摘要：

  人类 8-氧代鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 OGG1 参与碱基切除修复（BER），BER 是几种 DNA 修复机制之一，可以抵消化疗和放疗对癌症治疗的影响。我们设想，可能会在 9-烷基-8-氧代鸟嘌呤中发现有效的 OGG1 抑制剂。因此，我们探索了 8-氧代鸟嘌呤的合成路线，并将其作为 OGG1 抑制剂进行研究。最佳的反应顺序是从 6-氯鸟嘌呤开始，包括 N-9 烷基化、C-8 溴化，最后同时水解两种卤化物。只有当 N-取代基不符合溴化条件时，才应考虑在 N-烷基化之前进行溴化。研究发现，8-氧代鸟嘌呤是 OGG1 的弱抑制剂。2,6-卤代嘌呤水解过程中产生的副产物 6-氯-8-氧代嘌呤的抑制效果略好于相应的 8-氧代鸟嘌呤。

  DOI：

  10.3390/molecules200915944

文献信息

• Discovery of 7-<i>N</i>-Piperazinylthiazolo[5,4-<i>d</i>]pyrimidine Analogues as a Novel Class of Immunosuppressive Agents with in Vivo Biological Activity
  作者：Mi-Yeon Jang、Yuan Lin、Steven De Jonghe、Ling-Jie Gao、Bart Vanderhoydonck、Mathy Froeyen、Jef Rozenski、Jean Herman、Thierry Louat、Kristien Van Belle、Mark Waer、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm101254z

  日期：2011.1.27

  Herein we describe the synthesis and in vitro and in vivo activity of thiazolo[5,4-d]pyrimidines as a novel class of immunosuppressive agents, useful for preventing graft rejection after organ transplantation. This research resulted in the discovery of a series of compounds with potent activity in the mixed lymphocyte reaction (MLR) assay, which is well-known as the in vitro model for in vivo rejection after organ transplantation. The most potent congeners displayed IC50 values of less than 50 nM in this MLR assay and hence are equipotent to cyclosporin A, a clinically used immunosuppressive drug. One representative of this series was further evaluated in a preclinical animal model of organ transplantation and showed excellent in vivo efficacy. It validates these compounds as new promising immunosuppressive drugs.
• Synthetic Routes to N-9 Alkylated 8-Oxoguanines; Weak Inhibitors of the Human DNA Glycosylase OGG1
  作者：Tushar Mahajan、Mari Ytre-Arne、Pernille Strøm-Andersen、Bjørn Dalhus、Lise-Lotte Gundersen

  DOI：10.3390/molecules200915944

  日期：——

  The human 8-oxoguanine DNA glycosylase OGG1 is involved in base excision repair (BER), one of several DNA repair mechanisms that may counteract the effects of chemo- and radiation therapy for the treatment of cancer. We envisage that potent inhibitors of OGG1 may be found among the 9-alkyl-8-oxoguanines. Thus we explored synthetic routes to 8-oxoguanines and examined these as OGG1 inhibitors. The best reaction sequence started from 6-chloroguanine and involved N-9 alkylation, C-8 bromination, and finally simultaneous hydrolysis of both halides. Bromination before N-alkylation should only be considered when the N-substituent is not compatible with bromination conditions. The 8-oxoguanines were found to be weak inhibitors of OGG1. 6-Chloro-8-oxopurines, byproducts in the hydrolysis of 2,6-halopurines, turned out to be slightly better inhibitors than the corresponding 8-oxoguanines.

  人类 8-氧代鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 OGG1 参与碱基切除修复（BER），BER 是几种 DNA 修复机制之一，可以抵消化疗和放疗对癌症治疗的影响。我们设想，可能会在 9-烷基-8-氧代鸟嘌呤中发现有效的 OGG1 抑制剂。因此，我们探索了 8-氧代鸟嘌呤的合成路线，并将其作为 OGG1 抑制剂进行研究。最佳的反应顺序是从 6-氯鸟嘌呤开始，包括 N-9 烷基化、C-8 溴化，最后同时水解两种卤化物。只有当 N-取代基不符合溴化条件时，才应考虑在 N-烷基化之前进行溴化。研究发现，8-氧代鸟嘌呤是 OGG1 的弱抑制剂。2,6-卤代嘌呤水解过程中产生的副产物 6-氯-8-氧代嘌呤的抑制效果略好于相应的 8-氧代鸟嘌呤。