2-((2-((carbamimidoylthio)methyl)-4-fluorophenyl)thio)-5-nitrobenzylcarbamimidothioate | 1062598-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-((2-((carbamimidoylthio)methyl)-4-fluorophenyl)thio)-5-nitrobenzylcarbamimidothioate
• 英文别名: [2-[2-(Carbamimidoylsulfanylmethyl)-4-fluorophenyl]sulfanyl-5-nitrophenyl]methyl carbamimidothioate
• CAS: 1062598-32-6
• 化学式: C₁₆H₁₆FN₅O₂S₃
• 分子量: 425.532
• InChiKey: KPKVFORNVZIISV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  222
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基苯甲酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三溴化磷 、 铜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-((2-((carbamimidoylthio)methyl)-4-fluorophenyl)thio)-5-nitrobenzylcarbamimidothioate
  参考文献：
  名称：

  DMT1抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来杀死癌症干细胞。

  摘要：

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。

  DOI：

  10.1002/chem.202000159

文献信息

• BIARYL AND BIHETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS
  申请人：Chafeev Mikhail

  公开号：US20080234384A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  This invention is directed to compounds of formula (I): wherein m, n, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中m、n、R1、R2和R3如本文中所定义，作为立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，用于治疗铁代谢紊乱。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗铁代谢紊乱的方法。
• [EN] BIARYL AND BIHETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLE ET BIHÉTÉROARYLE UTILES POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU FER
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008115999A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  [EN] This invention is directed to compounds of formula (I), wherein A, B, m, n, R¹, R² and R³ are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle A, B, m, n, R¹, R² et R³ sont tels que définis dans le présent document, un stéréoisomère, énantiomère, tautomère de ces composés ou des mélanges de ces composés ; ou un sel, un solvate ou un promédicament pharmaceutiquement acceptable de ces composés, pour le traitement des troubles du fer. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques qui comprennent les composés et des procédés d'utilisation des composés pour traiter les troubles du fer.
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING IRON DISORDERS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE DESTINÉE AU TRAITEMENT DE TROUBLES DU FER
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010005851A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  This invention is directed to combination therapies to treat iron overload disorders utilizing inhibitors of divalent metal transporter-1 (DMT1 ), proton pump inhibitors (PPIs), calcium channel blockers and iron chelators.
• DMT1 Inhibitors Kill Cancer Stem Cells by Blocking Lysosomal Iron Translocation
  作者：Andreea L. Turcu、Antoine Versini、Nadjib Khene、Christine Gaillet、Tatiana Cañeque、Sebastian Müller、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/chem.202000159

  日期：2020.6.10

  (DMT1) have been identified that selectively target CSC by blocking lysosomal iron translocation. This leads to lysosomal iron accumulation, production of reactive oxygen species and cell death with features of ferroptosis. DMT1 inhibitors selectively target CSC in primary cancer cells and circulating tumor cells, demonstrating the physiological relevance of this strategy. Taken together, this opens up opportunities

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。