5,5-dimethyl-7-[(1S)-1-methylpropyl]-2-(methylthio)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one | 1201362-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 5,5-dimethyl-7-[(1S)-1-methylpropyl]-2-(methylthio)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
• 英文别名: 7-[(2S)-butan-2-yl]-5,5-dimethyl-2-methylsulfanylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
• CAS: 1201362-87-9
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃OS
• 分子量: 265.379
• InChiKey: KCSMQPABPCYSDW-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5-dimethyl-7-[(1S)-1-methylpropyl]-2-(methylthio)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one 在 水 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.59h， 生成 5,5-dimethyl-7-[(1S)-1-methylpropyl]-2-[(4-vinylphenyl)amino]-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES FOR MARK INHIBITION
  [FR] DÉRIVÉS DE 5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-ONE UTILISABLES EN VUE DE L'INHIBITION DE LA MARK

  摘要：

  式I的化合物：是微管亲和调节激酶（MARK）的有效和选择性抑制剂，因此可用于治疗阿尔茨海默病和其他与tau蛋白过度磷酸化相关的疾病。

  公开号：

  WO2009152027A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-2-氨基丁烷 、 2-(4-氯-2-(甲硫基)嘧啶-5-基)-2-甲基丙酸乙酯 在 三乙烯二胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 生成 5,5-dimethyl-7-[(1S)-1-methylpropyl]-2-(methylthio)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  一系列选择性吡咯并嘧啶酮MARK抑制剂的结构指导设计。

  摘要：

  将描述异吲哚啉uHTS命中周围的初始结构活性关系。从配体共晶体结构中收集的信息可以快速完善MARK效能和激酶选择性。这些努力允许鉴定具有适合用作体外工具化合物的性质的化合物，以用于对作为阿尔茨海默氏病可行靶标的MARK进行验证研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.068

文献信息

• MARK inhibitors: Declaring a No-Go decision on a chemical series based on extensive DMPK experimentation
  作者：Andrew M. Haidle、Kaleen K. Childers、Anna A. Zabierek、Jason D. Katz、James P. Jewell、Yongquan Hou、Michael D. Altman、Alexander Szewczak、Dapeng Chen、Andreas Harsch、Mansuo Hayashi、Lee Warren、Michael Hutton、Hugh Nuthall、Matt G. Stanton、Ian W. Davies、Ben Munoz、Alan Northrup

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.066

  日期：2017.1

  Attempts to optimize pharmacokinetic properties in a promising series of pyrrolopyrimidinone MARK inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease are described. A focus on physical properties and ligand efficiency while prosecuting this series afforded key tool compounds that revealed a large discrepancy in the rat in vitro-in vivo DMPK (Drug Metabolism/Pharmacokinetics) correlation. These differences

  描述了尝试优化有前途的一系列吡咯并嘧啶酮MARK抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病的药代动力学特性的尝试。在起诉该系列药物时，对物理性质和配体效率的关注提供了关键的工具化合物，这些化合物揭示了大鼠体内-体外DMPK（药物代谢/药代动力学）相关性的巨大差异。这些差异促使采用放射性标记的系列代表进行体内大鼠处置研究，该实验的结果证明终止任何进一步的优化工作是合理的。
• Structure guided design of a series of selective pyrrolopyrimidinone MARK inhibitors
  作者：Jason D. Katz、Andrew Haidle、Kaleen K. Childers、Anna A. Zabierek、James P. Jewell、Yongquan Hou、Michael D. Altman、Alexander Szewczak、Dapeng Chen、Andreas Harsch、Mansuo Hayashi、Lee Warren、Michael Hutton、Hugh Nuthall、Hua-Poo Su、Sanjeev Munshi、Matt G. Stanton、Ian W. Davies、Ben Munoz、Alan Northrup

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.068

  日期：2017.1

  The initial structure activity relationships around an isoindoline uHTS hit will be described. Information gleaned from ligand co-crystal structures allowed for rapid refinements in both MARK potency and kinase selectivity. These efforts allowed for the identification of a compound with properties suitable for use as an in vitro tool compound for validation studies on MARK as a viable target for Alzheimer's

  将描述异吲哚啉uHTS命中周围的初始结构活性关系。从配体共晶体结构中收集的信息可以快速完善MARK效能和激酶选择性。这些努力允许鉴定具有适合用作体外工具化合物的性质的化合物，以用于对作为阿尔茨海默氏病可行靶标的MARK进行验证研究。
• [EN] 5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES FOR MARK INHIBITION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-ONE UTILISABLES EN VUE DE L'INHIBITION DE LA MARK
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152027A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Compounds of formula I: are potent and selective inhibitors of microtubule affinity regulating kinase (MARK), and hence find use in treatment of Alzheimer's disease and other conditions associated with hyperphosphorylation of tau.

  式I的化合物：是微管亲和调节激酶（MARK）的有效和选择性抑制剂，因此可用于治疗阿尔茨海默病和其他与tau蛋白过度磷酸化相关的疾病。