3-(4-氯苯基)-3-氧杂环丁烷乙酸乙酯 | 1221819-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-氯苯基)-3-氧杂环丁烷乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(3-(4-chlorophenyl)oxetan-3-yl)acetate
• 英文别名: 3-(4-Chlorophenyl)-3-oxetaneacetic acid ethyl ester；ethyl 2-[3-(4-chlorophenyl)oxetan-3-yl]acetate
• CAS: 1221819-51-7
• 化学式: C₁₃H₁₅ClO₃
• 分子量: 254.713
• InChiKey: IKGCQOXVADOKLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  336℃
• 密度：
  1.209
• 闪点：
  131℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氯苯基)-3-氧杂环丁烷乙酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氧杂环丁烷的不对称脱对称用于手性四氢噻吩和四氢硒吩的合成。

  摘要：

  手性四氢噻吩和四氢硒吩是高度有用的结构单元。这里描述了一种新的催化不对称合成方法。使用合适的手性布朗斯台德酸催化剂，通过位置适当的内部硫或硒亲核试剂进行的氧杂环丁烷脱对称反应可有效地进行，以产生具有出色对映选择性的全碳四元立体中心。分别以硫代酯和硒代酯的形式驯服硫和硒亲核试剂对这项工作的成功至关重要。该方法还允许容易地合成手性四氢噻喃。包括DFT计算在内的机械研究表明了分子内酰基转移途径。还展示了手性产品的实用性。

  DOI：

  10.1002/anie.201910917
• 作为产物：
  描述：

  氧杂环丁烷-3-亚甲基乙酸乙酯 、 4-氯苯硼酸 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(4-氯苯基)-3-氧杂环丁烷乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  氧杂环丁烷的不对称脱对称用于手性四氢噻吩和四氢硒吩的合成。

  摘要：

  手性四氢噻吩和四氢硒吩是高度有用的结构单元。这里描述了一种新的催化不对称合成方法。使用合适的手性布朗斯台德酸催化剂，通过位置适当的内部硫或硒亲核试剂进行的氧杂环丁烷脱对称反应可有效地进行，以产生具有出色对映选择性的全碳四元立体中心。分别以硫代酯和硒代酯的形式驯服硫和硒亲核试剂对这项工作的成功至关重要。该方法还允许容易地合成手性四氢噻喃。包括DFT计算在内的机械研究表明了分子内酰基转移途径。还展示了手性产品的实用性。

  DOI：

  10.1002/anie.201910917

文献信息

• Oxetanes in Drug Discovery: Structural and Synthetic Insights
  作者：Georg Wuitschik、Erick M. Carreira、Björn Wagner、Holger Fischer、Isabelle Parrilla、Franz Schuler、Mark Rogers-Evans、Klaus Müller

  DOI：10.1021/jm9018788

  日期：2010.4.22

  of metabolic degradation in most cases. The incorporation of an oxetane into an aliphatic chain can cause conformational changes favoring synclinal rather than antiplanar arrangements of the chain. Additionally spirocyclic oxetanes (e.g., 2-oxa-6-aza-spiro[3.3]heptane) bear remarkable analogies to commonly used fragments in drug discovery, such as morpholine, and are even able to supplant the latter

  当取代常用的官能团（例如，宝石-二甲基或羰基）时，氧杂环丁烷可以引发水溶性，亲脂性，代谢稳定性和构象偏好的深刻变化。这些变化的幅度取决于结构环境。因此，通过替代宝石与二氧杂环丁烷一起使用时，在大多数情况下，水溶性降低了4倍，达到4000倍以上，同时降低了新陈代谢的降解速率。氧杂环丁烷掺入脂肪族链中可引起构象变化，有利于链的向斜排列而不是反平面排列。另外，螺环氧杂环丁烷（例如2-oxa-6-氮杂螺环[3.3]庚烷）与药物发现中常用的片段（例如吗啉）具有显着的相似性，甚至能够取代后者的增溶能力。丰富的oxetan-3-one和衍生的Michael受体化学物质为制备各种以前未记录的新型oxetanes提供了场所，因此为它们在化学和药物发现中的广泛应用提供了基础。
• Asymmetric Desymmetrization of Oxetanes for the Synthesis of Chiral Tetrahydrothiophenes and Tetrahydroselenophenes
  作者：Renwei Zhang、Wengang Guo、Meng Duan、K. N. Houk、Jianwei Sun

  DOI：10.1002/anie.201910917

  日期：2019.12.9

  Chiral tetrahydrothiophenes and tetrahydroselenophenes are highly useful structural units. Described here is a new catalytic asymmetric approach for their synthesis. With a suitable chiral Brønsted acid catalyst, an oxetane desymmetrization by a well-positioned internal sulfur or selenium nucleophile proceeded efficiently to generate all-carbon quaternary stereocenters with excellent enantioselectivities

  手性四氢噻吩和四氢硒吩是高度有用的结构单元。这里描述了一种新的催化不对称合成方法。使用合适的手性布朗斯台德酸催化剂，通过位置适当的内部硫或硒亲核试剂进行的氧杂环丁烷脱对称反应可有效地进行，以产生具有出色对映选择性的全碳四元立体中心。分别以硫代酯和硒代酯的形式驯服硫和硒亲核试剂对这项工作的成功至关重要。该方法还允许容易地合成手性四氢噻喃。包括DFT计算在内的机械研究表明了分子内酰基转移途径。还展示了手性产品的实用性。
• Asymmetric Synthesis of Pyrrolidines via Oxetane Desymmetrization
  作者：Renwei Zhang、Meng Sun、Qiaolin Yan、Xingbang Lin、Xin Li、Xin Fang、Herman H. Y. Sung、Ian D. Williams、Jianwei Sun

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00564

  日期：2022.4.1

  Asymmetric synthesis of chiral pyrrolidines bearing an all-carbon quaternary stereocenter in the 3-position remains challenging. Herein we report two efficient protocols by means of oxetane desymmetrization, featuring the use of a readily available tert-butylsulfinamide chiral auxiliary and a catalytic system with chiral phosphoric acid as the source of chirality, respectively.

  在 3 位具有全碳四元立体中心的手性吡咯烷的不对称合成仍然具有挑战性。在这里，我们通过氧杂环丁烷去对称化报告了两种有效的协议，其特点是使用现成的叔丁基亚磺酰胺手性助剂和手性磷酸作为手性来源的催化体系。