3-[(4E)-4-[(2-fluorophenyl)methylidene]-1-methyl-5-oxopyrrolidin-2-yl]-1-methylpyridin-2-one | 1160063-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-[(4E)-4-[(2-fluorophenyl)methylidene]-1-methyl-5-oxopyrrolidin-2-yl]-1-methylpyridin-2-one
• CAS: 1160063-99-9
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 312.344
• InChiKey: BSIRPZASYOGTFB-JLHYYAGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-3-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-1H-pyridin-2-one 、 2-氟苯甲醛 在 Na₂Hg(II)edta 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以49%的产率得到3-[(4E)-4-[(2-fluorophenyl)methylidene]-1-methyl-5-oxopyrrolidin-2-yl]-1-methylpyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Enamin-Trapping bei der Oxidation von Nicotin und Analoga

  摘要：

  具有空间位阻的N-叔丁基吡咯烷衍生物1和6-9与Hg(II)-EDTA反应，经过双脱氢和非典型的次级C-5位方向，形成相应的内酰胺2和12-15。无法分离出双电子抽取的初级产物。通过向Hg(II)-EDTA溶液中加入取代的苯甲醛b-d作为捕获剂，还可以获得苯亚甲基内酰胺类型的缩合产物1b-d、6b、c和7b-9b。此时，分离产物的总产率增加，而未取代内酰胺2和12-15的产率同时下降。因此，在有捕获醛的情况下，脱氢的非典型方向与形成内酰胺的吡咯烷相同。此外，还可以证实，在第一脱氢阶段的烯胺物种通过进一步反应生成缩合产物。通过与(Z)-异构体27直接比较，1b的(E)构型通过α-H的化学位移和C-4的19F/13C偶合常数得到确认。其他制备的苯亚甲基内酰胺1c、d以及6b、c和7b-9b中烯酮质子的相似信号位置也证实了(E)构型。

  DOI：

  10.1691/ph.2009.8785

文献信息

• Enamin-Trapping bei der Oxidation von Nicotin und Analoga
  作者：Moehrle、Berlitz

  DOI：10.1691/ph.2009.8785

  日期：——

  Verschiedene N-tertiäre Pyrrolidin-Derivate 1 und 6–9 mit raumfüllenden Substituenten in 2-Position reagieren mit Hg(II)-EDTA unter doppelter Dehydrierung und atypischer Richtung zum sekundären C-5 unter Bildung der entsprechenden Lactame 2 und 12–15. Dabei kann das Primärprodukt eines Zwei-Elektronenentzugs nicht isoliert werden. Durch den Zusatz von substituierten Benzaldehyden b–d als Abfangreagenzien zur Hg(II)-EDTA-Lösung gelingt es, zusätzlich Kondensationsprodukte vom Typ der Benzylidenlactame 1b–d, 6b,c und 7b–9b zu erhalten. Dabei steigt die Gesamtausbeute an isolierten Produkten an, während gleichzeitig die Ausbeute an unsubstituiertem Lactam vom Typ 2 und 12–15 abnimmt. Damit wird die ungewöhnliche Dehydrierungsrichtung von den lactambildenden Pyrrolidinen auch unter Anwesenheit des Abfangaldehyds beibehalten. Zusätzlich kann aber noch der Nachweis der Enamin-Form in der ersten Dehydrierungsstufe unter Weiterreaktion zum Kondensationsprodukt erbracht werden. Die (E)-Konfiguration von 1b wird durch die chemische Verschiebung des Protons α-H sowie durch die 19F/13C-Kopplung des C-4 im direkten Vergleich mit seinem (Z)-Isomer 27 bewiesen. Die ähnliche Signallage des Enonprotons bei den anderen dargestellten Benzylidenlactamen 1c,d sowie 6b,c und 7b–9b bestätigt auch hier die (E)-Konfiguration.Enamine trapping with the oxidation of nicotine and analoguesVarious N-tertiary pyrrolidine derivatives 1 and 6–9 bearing voluminous substituents in 2-position react with Hg(II)-EDTA under double dehydrogenation and an atypical direction to the secondary C-5 with formation of the corresponding lactams 2 and 12–15. The primary products of a two electron withdrawal cannot be isolated. By addition of substituted benzaldehydes b–d as trapping reagents to the Hg(II)-EDTA solution additionally are received condensation products of the type of benzylidene lactams 1b–d, 6b,c and 7b–9b. Here the total yield of isolated products increases, while simultaneously the yield of unsubstituted lactams of the type 2 and 12–15 decreases. Therefore the atypical direction of dehydrogenation with the trapping aldehydes is the same as with the lactam forming pyrrolidines. Additionally the detection of the enamine species in the first stage of dehydrogenation with following reaction to the condensation product is secured. The (E)-configuration of 1b is confirmed by the chemical shift of the proton α-H and the 19F/13C-coupling constant of C-4 by direct comparison with its (Z)-isomer 27. The similar signal dates of the enone protons in the other prepared benzylidene lactams 1c,d, as well as 6b,c and 7b–9b verify also the (E)-configuration.

  具有空间位阻的N-叔丁基吡咯烷衍生物1和6-9与Hg(II)-EDTA反应，经过双脱氢和非典型的次级C-5位方向，形成相应的内酰胺2和12-15。无法分离出双电子抽取的初级产物。通过向Hg(II)-EDTA溶液中加入取代的苯甲醛b-d作为捕获剂，还可以获得苯亚甲基内酰胺类型的缩合产物1b-d、6b、c和7b-9b。此时，分离产物的总产率增加，而未取代内酰胺2和12-15的产率同时下降。因此，在有捕获醛的情况下，脱氢的非典型方向与形成内酰胺的吡咯烷相同。此外，还可以证实，在第一脱氢阶段的烯胺物种通过进一步反应生成缩合产物。通过与(Z)-异构体27直接比较，1b的(E)构型通过α-H的化学位移和C-4的19F/13C偶合常数得到确认。其他制备的苯亚甲基内酰胺1c、d以及6b、c和7b-9b中烯酮质子的相似信号位置也证实了(E)构型。