3-(4-甲基磺酰基苯基)-4-苯基-5-(三氟甲基)-1,2-恶唑 | 340267-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-甲基磺酰基苯基)-4-苯基-5-(三氟甲基)-1,2-恶唑
• 英文名称: 3-(4-methylsulphonylphenyl)-4-phenyl-5-trifluoromethylisoxazol
• 英文别名: 3-(4-Methylsulfonylphenyl)-4-phenyl-5-trifluoromethylisoxazole；3-(4-methylsulfonylphenyl)-4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole
• CAS: 340267-36-9
• 化学式: C₁₇H₁₂F₃NO₃S
• 分子量: 367.348
• InChiKey: KKBWWVXRKULXHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);272.23(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 CAY10404 是一种有效且高度选择性的环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂，IC50 为 1 nM，选择性指数 (SI；COX-1 IC50/COX-2 IC50) 超过 500,000。CAY10404 是有效的 PKB/Akt 和 MAPK 信号通路抑制剂，能够诱导非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞凋亡。CAY10404 是一种二芳基异恶唑化合物，具备良好的止痛、抗炎和抗癌活性。

靶点

COX-2	1 nM (IC50)
COX-1	＞500 μM (IC50)
Akt	-

体外研究

CAY10404（化合物 7）对 COX-1 的抑制作用不明显，其 IC50 大于 500 µM。在 10-100 µM 浓度下，持续三天处理可以浓度依赖性地抑制 NSCLC 细胞系的生长，并且平均半数抑制浓度 (IC50) 范围为 60-100 µM。同样，在 20-100 µM 的浓度下，持续三天处理能够诱导 NSCLC 细胞凋亡。80 µM 浓度下，持续三天处理能够浓度依赖性地降低抗凋亡蛋白 (Bcl-2 和 Bcl-X L) 及 pAkt 和 PGSK-3β 的水平。在 20、50、80、100 µM 的浓度下，持续十四天处理能抑制 H460 细胞的集落形成能力。

细胞活力测定

细胞系	非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞 (H1703, H358, H460)
浓度	10-100 µM
孵育时间	持续三天
结果	浓度依赖性地抑制 NSCLC 细胞系的生长

凋亡分析

细胞系	H460 细胞
浓度	20、50、80、100 µM
孵育时间	持续三天
结果	浓度依赖性地降低抗凋亡蛋白 (Bcl-2 和 Bcl-X L) 及 pAkt 和 PGSK-3β 的水平，未改变促凋亡蛋白 (BAx) 和总 Akt 和 GSK-3β 蛋白水平

体内研究

CAY10404（50 mg/kg 日剂量，经皮下注射，连续四天）能减少 HTV 小鼠的肺部炎症，并减轻通气诱发的肺损伤。实验结果显示，在 C57Bl/6J 成年雄性小鼠 (24-30 g) 中，通过 IP 给药每天一次共四天，显著降低了 BAL PGE2 和 6-keto PGF1α 的含量，减缓了高通气量诱发的肺部炎症，并减轻了通气引发的肺损伤。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  S-(4-(4-phenyl-5-(trifluoromethyl)isoxazol-3-yl)phenyl) butanethioate 在 Oxone 、 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.11h， 生成 3-(4-甲基磺酰基苯基)-4-苯基-5-(三氟甲基)-1,2-恶唑
  参考文献：
  名称：

  合成芳基[11C]甲基砜的通用方法：成像环氧合酶2表达的潜在PET探针。

  摘要：

  已经开发了一种通用的一锅法，用于将被掩蔽为丁酸酯的芳基硫醇部分转化为相应的11C-标记的甲基砜基团。这种方法的潜力已通过成功放射性合成几种高选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂（如罗非考昔，依托昔布和3-（4-甲基磺酰基苯基）-4-苯基-5）的11碳类似物得到了证明。 -三氟甲基异恶唑，收率高。11C标记的COX-2抑制剂获得的化学和放射化学纯度> 99％，比活度> 1000 Ci / mmol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.06.080

文献信息

• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020257653A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Radiolabeled compounds of Formula I are described. Processes for radiolabeling the compounds are described. Methods for radioactive imaging using the compounds are also described.

  本文描述了公式I的放射性标记化合物。描述了标记化合物的过程。还描述了使用这些化合物进行放射性成像的方法。
• CYCLOOXYGENASE-2 SELECTIVE AGENTS USEFUL AS IMAGING PROBES AND RELATED METHODS
  申请人：Toyokuni Tatsushi

  公开号：US20070286801A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  This invention provides novel cyclooxygenase-2 selective agents that are particularly useful as imaging probes in non-invasive imaging techniques, such as PET and SPECT. Preferred cyclooxygenase-2 selective agents inhibit cyclooxygenase-2 activity with greater potency and specificity than conventional cyclooxygenase-2 inhibitors. Other aspects of the invention include pharmaceutical compositions including the cyclooxygenase-2 selective agents as well as methods for detecting and/or inhibiting cyclooxygenase-2. These methods are particularly useful for diagnosing and treating disorders, such as inflammation, which is characterized by elevated cyclooxygenase-2 levels.

  本发明提供了新颖的环氧合酶-2选择性药物，特别适用于非侵入性成像技术，如PET和SPECT的成像探针。优选的环氧合酶-2选择性药物比传统的环氧合酶-2抑制剂具有更强的效力和特异性。本发明的其他方面包括包括环氧合酶-2选择性药物的制药组合物以及检测和/或抑制环氧合酶-2的方法。这些方法特别适用于诊断和治疗疾病，如以升高的环氧合酶-2水平为特征的炎症。
• Cyclooxygenase-2 selective agents useful as imaging probes and related methods
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US07329401B2

  公开（公告）日：2008-02-12

  This invention provides novel cyclooxygenase-2 selective agents that are particularly useful as imaging probes in non-invasive imaging techniques, such as PET and SPECT. Preferred cyclooxygenase-2 selective agents inhibit cyclooxygenase-2 activity with greater potency and specificity than conventional cyclooxygenase-2 inhibitors. Other aspects of the invention include pharmaceutical compositions including the cyclooxygenase-2 selective agents as well as methods for detecting and/or inhibiting cyclooxygenase-2. These methods are particularly useful for diagnosing and treating disorders, such as inflammation, which is characterized by elevated cyclooxygenase-2 levels.

  本发明提供了新型的环氧合酶-2选择性药物，特别适用于非侵入性成像技术，如PET和SPECT成像探针。优选的环氧合酶-2选择性药物比传统的环氧合酶-2抑制剂具有更高的效力和特异性，可以抑制环氧合酶-2活性。本发明的其他方面包括包含环氧合酶-2选择性药物的制药组合物，以及检测和/或抑制环氧合酶-2的方法。这些方法特别适用于诊断和治疗炎症等疾病，该疾病的特征是环氧合酶-2水平升高。
• Analogs of Peroxisome Proliferator Activated Receptor (PPAR) Agonists, and Methods of Using the Same
  申请人：THE UNIVERSITY OF TOLEDO

  公开号：US20160016920A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Analogs of PPAR5 and analogs of 20-OH-PGE2, which are PPAR5 agonists and 20-OH-PGE2 antagonists, respectively, and methods of using the same for inducing osteogenesis or chondrogenesis, are disclosed.

  本发明揭示了PPAR5类似物和20-OH-PGE2类似物，它们分别是PPAR5激动剂和20-OH-PGE2拮抗剂，并且揭示了使用它们诱导成骨或成软骨的方法。
• Proxisome proliferator activated receptor (PPAR) compounds and methods of using the same
  申请人：The University of Toledo

  公开号：US10351541B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  Peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) compounds, and methods of using the same for treating bone fractures, treating osteoporosis and/or metabolic bone diseases, and inducing osteogenesis and/or chondrogenesis, are disclosed.

  本研究公开了过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）化合物，以及使用该化合物治疗骨折、治疗骨质疏松症和/或代谢性骨病、诱导骨生成和/或软骨生成的方法。