[(2-methoxyphenyl)methyl][6-(methylamino)hexyl]amine | 135980-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2-methoxyphenyl)methyl][6-(methylamino)hexyl]amine
• 英文别名: N1-(2-methoxybenzyl)hexane-1,6-diamine；N-(2-methoxy-benzyl)-hexane-1,6-diamine；1,6-Hexanediamine, 1-[(2-methoxyphenyl)methyl]-；N'-[(2-methoxyphenyl)methyl]hexane-1,6-diamine
• CAS: 135980-10-8
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O
• 分子量: 236.357
• InChiKey: FLSYRUDBNQYGJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.979±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二甲氧基-1,4-苯醌 、 [(2-methoxyphenyl)methyl][6-(methylamino)hexyl]amine 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,5-bis-[6-(2-methoxy-benzylamino)-hexylamino]-[1,4]benzoquinone
  参考文献：
  名称：

  新型的含醌多胺类化合物，可对抗阿尔茨海默氏病，是多靶点定向的配体。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的特征之一是其病因病理学的多因素性质，阻碍了发现有效的改变疾病的疗法。为了克服该缺点，最近提出了使用多靶标定向配体（MTDL）作为同时命中与AD综合征发展有关的多个靶标的手段。在本文中，一类基于聚胺-醌骨架的新型MTDL，其前导物（memoquin，2）在临床前研究中显示出令人鼓舞的特性（Cavalli等，Angew。Chem。，Int。Ed。2007，46，3689- 3692）。针对大量分离的与AD相关的靶标，即AChE和BChE，以及Abeta聚集（AChE介导和自我诱导），对3-29进行了体外测试。此外，

  DOI：

  10.1021/jm070559a
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基--6-氨基己酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 1.17h， 生成 [(2-methoxyphenyl)methyl][6-(methylamino)hexyl]amine
  参考文献：
  名称：

  Quaglia; Giardina; Marucci, Il Farmaco, 1991, vol. 46, # 3, p. 417 - 434

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Methoctramine-Related Polyamines as Muscular Nicotinic Receptor Noncompetitive Antagonists. 2. Role of Polymethylene Chain Lengths Separating Amine Functions and of Substituents on the Terminal Nitrogen Atoms
  作者：Michela Rosini、M. Gabriele Bixel、Gabriella Marucci、Roberta Budriesi、Michael Krauss、Maria L. Bolognesi、Anna Minarini、Vincenzo Tumiatti、Ferdinand Hucho、Carlo Melchiorre

  DOI：10.1021/jm011067f

  日期：2002.4.1

  compounds, like prototype 1, were noncompetitive antagonists of nicotinic receptors while being competitive antagonists at M(2) and M(3) mAChRs. The biological profile of polyamines 4-7 revealed that increasing the number of amine functions and the chain length separating these nitrogen atoms led to a significant improvement in potency at nAChRs. Moreover, the role of the number and type of amine functions

  聚亚甲基四胺甲辛胺（1）是一种典型的抗毒蕈碱配体，对肌肉nAChR具有显着的亲和力。因此，根据通用模板方法，对1进行结构修饰以提高对肌肉型nAChR的亲和力和选择性。合成的多胺衍生物分别在蛙直肌和鱼雷nAChRs和豚鼠左心房（M（2））和回肠纵肌（M（3））mAChRs上进行测试。所有化合物，如原型1，都是烟碱样受体的非竞争性拮抗剂，同时是M（2）和M（3）mAChRs的竞争性拮抗剂。多胺4-7的生物学特性表明，增加胺官能团的数量和分隔这些氮原子的链长导致nAChRs的效力显着提高。此外，通过合成化合物9和10，进一步研究了胺官能团的数量和类型在与nAChRs相互作用中的作用，显示了四胺8和11，在氮原子之间带有相当刚性的间隔基，而不是非常柔软的聚亚甲基链，在nAChRs处的分布类似于1，而在mAChRs处观察到效力显着降低。带有2-甲氧基苯乙基的四胺12的效力比1低，而带有二苯乙基部分的
• Molecular Mechanisms of Methoctramine Binding and Selectivity at Muscarinic Acetylcholine Receptors
  作者：Jan Jakubík、Pavel Zimčík、Alena Randáková、Květoslava Fuksová、Esam E. El-Fakahany、Vladimír Doležal

  DOI：10.1124/mol.114.093310

  日期：2014.8

  Methoctramine ( N , N '-bis[6-[[(2-methoxyphenyl)-methyl]hexyl]-1,8-octane] diamine) is an M2-selective competitive antagonist of muscarinic acetylcholine receptors and exhibits allosteric properties at high concentrations. To reveal the molecular mechanisms of methoctramine binding and selectivity we took advantage of reciprocal mutations of the M2 and M3 receptors in the second and third extracellular loops that are involved in the binding of allosteric ligands. To this end we performed measurements of kinetics of the radiolabeled antagonists N-methylscopolamine (NMS) in the presence of methoctramine and its precursors, fluorescence energy transfer between green fluorescent protein–fused receptors and an Alexa-555–conjugated precursor of methoctramine, and simulation of molecular dynamics of methoctramine association with the receptor. We confirm the hypothesis that methoctramine high-affinity binding to the M2 receptors involves simultaneous interaction with both the orthosteric binding site and the allosteric binding site located between the second and third extracellular loops. Methoctramine can bind solely with low affinity to the allosteric binding site on the extracellular domain of NMS-occupied M2 receptors by interacting primarily with glutamate 175 in the second extracellular loop. In this mode, methoctramine physically prevents dissociation of NMS from the orthosteric binding site. Our results also demonstrate that lysine 523 in the third extracellular loop of the M3 receptors forms a hydrogen bond with glutamate 219 of the second extracellular loop that hinders methoctramine binding to the allosteric site at this receptor subtype. Impaired interaction with the allosteric binding site manifests as low-affinity binding of methoctramine at the M3 receptor.

  甲氧氯普胺（N , N '-双[6-[[(2-甲氧基苯基)-甲基]己基]-1,8-辛烷]二胺）是毒蕈碱乙酰胆碱受体的一种 M2 选择性竞争性拮抗剂，在高浓度时表现出异构特性。为了揭示甲氧氯普胺结合和选择性的分子机制，我们利用了 M2 和 M3 受体在第二和第三胞外环的互变，这两个环参与了异构配体的结合。为此，我们测量了放射性标记的拮抗剂 N-甲基东莨菪碱（NMS）在甲氧辛胺及其前体存在下的动力学，融合了绿色荧光蛋白的受体与 Alexa-555 结合的甲氧辛胺前体之间的荧光能量转移，以及甲氧辛胺与受体结合的分子动力学模拟。我们证实了这样的假设：甲氧辛胺与 M2 受体的高亲和力结合涉及与位于第二和第三胞外环之间的正交结合位点和异位结合位点的同时相互作用。甲氧氯普胺主要通过与第二胞外环中的谷氨酸 175 相互作用，仅能以低亲和力与 NMS 占位的 M2 受体胞外结构域上的异构结合位点结合。在这种模式下，甲氧氯普胺可物理性地阻止 NMS 从异位结合位点解离。我们的研究结果还表明，M3 受体第三胞外环中的赖氨酸 523 与第二胞外环中的谷氨酸 219 形成氢键，从而阻碍了甲氧辛胺与该受体亚型的异构位点结合。与异构结合位点的相互作用受损表现为甲氧氯普胺与 M3 受体的低亲和力结合。
• [EN] 2,5-BIS-DIAMINE-'1,4! BENZOQUINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND INTERMEDIATES THEREFOR<br/>[FR] DERIVES DE BENZOQUINONE 2,5-BIS-DIAMINE-[1,4], UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER, LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET INTERMEDIAIRES UTILISES DANS LEDIT PROCEDE
  申请人：ALMA MATER STUDIORUM

  公开号：WO2003087035A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  2,5-bis-diamine-[1,4]benzoquinonic derivatives, having a general formula (I) have proved useful for the treatment of Alzheimer's disease; a method for preparing them and intermediates used in said method are also described. Fomula (I).

  2,5-双(二氨基)-[1,4]苯醌衍生物，具有通式（I），已被证明对治疗阿尔茨海默病有用；本文还描述了制备它们的方法和所使用的中间体。公式（I）：
• 2,5-Bis-diamine-'1,4! benzoquinone derivatives, for the treatment of alzheimer's disease a process for their preparation and intermediates therefor
  申请人：Andrisano Vincenza

  公开号：US20050261345A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  2,5-bis-diamine-[1,4]benzoquinonic derivatives, having a general formula (I) have proved useful for the treatment of Alzheimer's disease; a method for preparing them and intermediates used in said method are also described.

  2,5-双(二氨基)-[1,4]苯醌衍生物，具有通式(I)，已被证明对治疗阿尔茨海默病有用；本文还描述了制备它们的方法和所使用的中间体。
• Synthesis of Monomeric Derivatives To Probe Memoquin’s Bivalent Interactions
  作者：Maria Laura Bolognesi、GianPaolo Chiriano、Manuela Bartolini、Francesca Mancini、Giovanni Bottegoni、Valentina Maestri、Stefan Czvitkovich、Manfred Windisch、Andrea Cavalli、Anna Minarini、Michela Rosini、Vincenzo Tumiatti、Vincenza Andrisano、Carlo Melchiorre

  DOI：10.1021/jm200691d

  日期：2011.12.22

  Eight monomeric congeners, related to the multitarget lead candidate memoquin, were prepared and evaluated at multiple targets to determine their profile against Alzheimer's disease. 2-4 bind to AChE with similar low nanomolar affinities and function as effective inhibitors of amyloid aggregation. The most potent monovalent ligand 2 also inhibits BACE-1 in vitro and APP metabolism in primary chicken telencephalic neurons.