(E)-1-(4"-methoxy-3"-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene | 206649-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-1-(4"-methoxy-3"-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene
• 英文别名: 3,4,5,4'-tetramethoxy-3'-nitro-trans-stilbene；(E)-1,2,3-trimethoxy-5-(4-methoxy-3-nitrostyryl)benzene；(E)-5-(4-methoxy-3-nitrostyryl)-1,2,3-trimethoxybenzene；(E)-1-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-2-(3''-nitro-4''-methoxyphenyl)ethene；(E)-1-(4''-methoxy-3''-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene；(Z)-1-(3-nitro-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl) ethene；E-2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl]nitrophenyl；(E)-3,4,4',5-tetramethoxy-3'-nitrostilbene；1,2,3-trimethoxy-5-[(E)-2-(4-methoxy-3-nitrophenyl)ethenyl]benzene
• CAS: 206649-07-2
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₆
• 分子量: 345.352
• InChiKey: PXLJRDOKORMMCA-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-160 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  511.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(4"-methoxy-3"-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-Bromo-2-(4-methoxy-3-nitrophenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and antitumor activity of cis-restricted combretastatins: 5-Membered heterocyclic analogues

  摘要：

  A series of cis-restricted combretastatin analogues with 5-membered heterocycles were synthesized and their inhibitory activity against microtubule assembly and cytotoxic activity against the colon 26 adenocarcinoma cancer cell line were evaluated. Some of the heterocyclic analogues showed potent antitubulin activity and cytotoxicity. Compounds 16 and 35 showed marked tumor growth suppression in the colon 26 murine tumor model. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00579-4
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-甲氧基苄溴 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (E)-1-(4"-methoxy-3"-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene
  参考文献：
  名称：

  康布雷他汀A-4芳基叠氮化物衍生物的合成和生物学评估作为微管蛋白的分子探针。

  摘要：

  两个新的芳基叠氮化物，（Z）-1-（3'-叠氮基-4'-甲氧基苯基）-2-（3“，4”，5“-三甲氧基苯基）乙烯9和（Z）-1-（4'-通过化学合成，制备了以有效的抗肿瘤药，抗有丝分裂剂康布雷他汀A-4（CA-4）为模型的叠氮基3'-甲氧基苯基）-2-（3“，4”，5“-三甲氧基苯基）乙烯5 β-微管蛋白上秋水仙碱位点的潜在有用的光亲和标记试剂。芳基叠氮化物9（其中CA-4的3'-羟基被叠氮基部分取代）对人癌细胞系表现出优异的体外细胞毒性（NCI 60细胞系，平均GI50 = 4.07 x 10（-8） M）和微管蛋白聚合的有效抑制作用（IC50 = 1.4 +/- 0.1 microM）。4'-叠氮基类似物5具有较低的活性（NCI 60细胞系，平均GI50 = 2.28 x 10（-6）M，IC50 = 5.2 +/- 0。2 microM抑制微管蛋白聚合），表明4'-甲氧基部分与微管蛋

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00176-0

文献信息

• Design and Synthesis of Aminostilbene-Arylpropenones as Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Ahmed Kamal、G. Bharath Kumar、Sowjanya Polepalli、Anver Basha Shaik、Vangala Santhosh Reddy、M. Kashi Reddy、Ch. Ratna Reddy、Rasala Mahesh、Jeevak Sopanrao Kapure、Nishant Jain

  DOI：10.1002/cmdc.201402256

  日期：2014.11

  A series of aminostilbene—arylpropenones were designed and synthesized by Michael addition and were investigated for their cytotoxic activity against various human cancer cell lines. Some of the investigated compounds exhibited significant antiproliferative activity against a panel of 60 human cancer cell lines of the US National Cancer Institute, with 50 % growth inhibition (GI50) values in the range

  通过迈克尔加成法设计和合成了一系列氨基二苯乙烯-芳基丙烯酮，并研究了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。某些所研究的化合物均显示出显著抗增殖活性对抗的美国国家癌症研究所的60个人癌症细胞系中，用50％的生长抑制（GI 50）值的范围在从<0.01至19.9μ中号。一项的化合物的抗增殖表现出功效的广谱上大部分的细胞系，用GI 50 <0.01μ的值中号。所有合成的化合物对A549（非小细胞肺癌），HeLa（宫颈癌），MCF-7（乳腺癌）和HCT116（结肠癌）均具有50％抑制浓度（IC 50）值的细胞毒性。从0.011到8.56μ中号。细胞周期测定表明，这些化合物阻止了细胞周期的G2 / M期。两种化合物对微管蛋白与IC表现出强烈的抑制作用组件50倍的0.71的值和0.79μ中号。此外，对细胞周期蛋白B1的斑点印迹分析表明，某些同类物强烈诱导细胞周期蛋白B1蛋白水平。分子对接研究表明，这些化合物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合位点。
• Description anti-mitotic agents which inhibit tubulin polymerization
  申请人：Baylor University

  公开号：US06350777B2

  公开（公告）日：2002-02-26

  Methoxy and ethoxy substituted 3-aroyl-2-arylbenzo[b]thiophenes and benzo[b]thiophene analogues are described for use in inhibiting tubulin polymerization. The compounds' use for treating tumor cells is also described. Additional aspects described here are certain diaryl ether benzo[b]thiophene derivatives. Also described are particular analogs derived from dihydronaphthalene which have proven particularly effective. Certain new benzofuran analogs are described, as well as certain sulfur oxide benzo[b]thiophene analogs. Important compounds described herein include the first nitrogen-containing derivatives of combretastatin. These include nitro, amino and azide combrdtastatin derivatives.

  甲基氧基和乙氧基取代的3-酰基-2-芳基苯并[b]噻吩及其类似物被描述用于抑制微管蛋白聚合。这些化合物用于治疗肿瘤细胞的方法也进行了描述。 此外，这里还描述了某些二芳基醚苯并[b]噻吩衍生物。还描述了来自二氢萘的特定类似物，这些类似物已被证明特别有效。描述了一些新的苯并呋喃类似物，以及某些硫氧化物苯并[b]噻吩类似物。 本文描述的重要化合物包括含有氮的康布雷他汀衍生物的首个例子。这些包括硝基、氨基和叠氮化物康布雷他汀衍生物。
• Design, Synthesis, and in vitro and in vivo Evaluations of (<i>Z</i>)-3,4,5-Trimethoxystyrylbenzenesulfonamides/sulfonates as Highly Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Rasala Mahesh、Vadithe Lakshma Nayak、Korrapati Suresh Babu、Syed Riyaz、Thokhir Basha Shaik、Gajjela Bharth Kumar、Prema Latha Mallipeddi、Challa Ratna Reddy、Kunta Chandra Shekar、Jedy Jose、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1002/cmdc.201600643

  日期：2017.5.9

  5-trimethoxystyryl)phenyl]-4-methoxybenzenesulfonamide (9 a) were found to be potent. Similar results were obtained against three human cancer cell lines with IC50 values ranging between 0.04 and 3.0 μm. Studies aimed at elucidating the mechanism of action of these new analogues revealed that they inhibited the in vitro polymerization of tubulin and disorganized the assembly of microtubules in HeLa and MCF-7cancer

  可以通过采用从已知生物活性化合物对特有支架进行支架跳跃的策略，在药物开发中开发出新的疗法。该策略已在药物发现过程中广泛采用。基于结构的对接研究阐明了基本的基本概念，并揭示了磺酰胺基团的相互作用和疏水性相互作用至关重要。在此策略的基础上，合成了60多种合成类似物，并评估了其对60种人类癌细胞系NCI检测的细胞毒性。这些化合物大多数显示出有希望的细胞毒性，GI50值在18至50 nm之间。在这些化合物中，（Z）-N- [2,3-二甲氧基-5-（3,4,5-三甲氧基苯乙烯基）苯基] -4-甲氧基苯磺酰胺（7a）和（Z）-N- [2-羟基- 3-甲氧基-6-（3,4，发现5-三甲氧基苯乙烯基）苯基] -4-甲氧基苯磺酰胺（9a）是有效的。针对三种人类癌细胞系，IC50值介于0.04至3.0μm之间，也获得了相似的结果。旨在阐明这些新类似物作用机理的研究表明，它们抑制了微管蛋白的体外聚合，并破坏了H
• Structural requirements for the interaction of combretastatins with tubulin: how important is the trimethoxy unit?
  作者：Keira Gaukroger、John A Hadfield、Nicholas J Lawrence、Steven Nolan、Alan T McGown

  DOI：10.1039/b306878a

  日期：——

  A series of combretastatins possessing both a trimethoxy unit and other substituents on ring A has been synthesised and tested for cytotoxicity and their ability to interact with the protein tubulin. All previous studies have indicated that the trimethoxy unit is essential for interaction with tubulin. The studies herein show that molecules possessing functionalities other than trimethoxy can also interact with tubulin. Importantly a trimethyl substituted agent 52a has shown reduced cytotoxicity, but increased potency in its ability to inhibit the assembly of tubulin.

  一系列在A环上同时具有三甲氧基单元和其他取代基的康布瑞他汀类化合物已被合成并测试了其细胞毒性和与微管蛋白相互作用的能力。以往所有研究都表明，三甲氧基单元对于与微管蛋白的相互作用至关重要。本研究表明，除了三甲氧基的功能外，其他功能的分子也能与微管蛋白相互作用。重要的是，一个三甲基取代的化合物52a显示出降低的细胞毒性，但在抑制微管蛋白组装的能力上增强了效力。
• Synthesis and biological evaluation of aryl azide derivatives of combretastatin a-4 as molecular probes for tubulin
  作者：Kevin G Pinney、Maria P Mejia、Victor M Villalobos、Brent E Rosenquist、George R Pettit、Pascal Verdier-Pinard、Ernest Hamel

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00176-0

  日期：2000.10

  IC50 = 5.2+/-0.2 microM for inhibition of tubulin polymerization), suggesting the importance of the 4'-methoxy moiety for interaction with the colchicine binding site on tubulin. These CA-4 aryl azide analogues also inhibit binding of colchicine to tubulin, as does the parent CA-4, and therefore these compounds are excellent candidates for photoaffinity labeling studies.

  两个新的芳基叠氮化物，（Z）-1-（3'-叠氮基-4'-甲氧基苯基）-2-（3“，4”，5“-三甲氧基苯基）乙烯9和（Z）-1-（4'-通过化学合成，制备了以有效的抗肿瘤药，抗有丝分裂剂康布雷他汀A-4（CA-4）为模型的叠氮基3'-甲氧基苯基）-2-（3“，4”，5“-三甲氧基苯基）乙烯5 β-微管蛋白上秋水仙碱位点的潜在有用的光亲和标记试剂。芳基叠氮化物9（其中CA-4的3'-羟基被叠氮基部分取代）对人癌细胞系表现出优异的体外细胞毒性（NCI 60细胞系，平均GI50 = 4.07 x 10（-8） M）和微管蛋白聚合的有效抑制作用（IC50 = 1.4 +/- 0.1 microM）。4'-叠氮基类似物5具有较低的活性（NCI 60细胞系，平均GI50 = 2.28 x 10（-6）M，IC50 = 5.2 +/- 0。2 microM抑制微管蛋白聚合），表明4'-甲氧基部分与微管蛋