3-(4-羟基苯基)-1,3-噻唑烷-2,4-二酮 | 24044-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 3-(4-羟基苯基)-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
• 英文名称: 3-(4-hydroxyphenyl)-thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 3-(4-Hydroxyphenyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 24044-44-8
• 化学式: C₉H₇NO₃S
• mdl: MFCD01026730
• 分子量: 209.225
• InChiKey: ZTQGVJBDYPAEGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-羟基苯基)-1,3-噻唑烷-2,4-二酮 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 (Z)-5-(4-(4-bromophenoxy)benzylidene)-3-(4-(4-(4-(3-methoxypropyl)piperazin-1-yl)butoxy)phenyl)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of novel thiazolidinedione derivatives as irreversible allosteric IKK-β modulators

  摘要：

  The kinase known as IKK-beta activates NF-kappa B signaling pathway leading to expression of several genes contributing to inflammation, immune response, and cell proliferation. Modulation of IKK-beta kinase activity could be useful for treatment and management of such diseases. Starting from a discovered weakly active hit compound, twenty four thiazolidinedione-scaffold based chemical entities belonging to five series have been designed, synthesized and evaluated as potential IKK-beta modulators. Among them, compounds 6q, 6r and 6u showed low micromolar IC50 values while compounds 6v, 6w, and 6x elicited submicromolar IC50 values equal to 0.4, 0.7 and 0.9 tM respectively. These submicromolar IC50 values are 243, 139 and 105 folds the value of the reported IC50 of the starting hit compound. Kinetic study of compounds 6v and 6w confirmed this class of modulators as irreversible inhibitors. LPS-treated RAW 264.7 macrophages proved the anti-inflammatory activity of compounds 6q and 6v. Assay of hERG inhibition demonstrated a safe profile of compound 6q suggesting it as a lead for further development of IKK-beta modulators. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.020
• 作为产物：
  描述：

  triethylamine (4-hydroxyphenyl)carbamodithioate 在 sodium tungstate 、 双氧水 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(4-羟基苯基)-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] NIFUROXAZIDE ANALOGS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE NIFUROXAZIDE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  Nifuroxazide类似物及其药用盐和衍生物已被描述。还提供了包括给予有效量的Nifuroxazide类似物、其药用盐或衍生物在内的方法和用途。这些化合物表现出抗增殖作用，并可用于治疗各种疾病，如自身免疫疾病、癌症和传染病。

  公开号：

  WO2019126568A1

文献信息

• Optimization study towards more potent thiazolidine-2,4-dione IKK-β modulator: Synthesis, biological evaluation and in silico docking simulation
  作者：Ahmed Elkamhawy、Nam youn Kim、Ahmed H.E. Hassan、Jung-eun Park、Jeong-Eun Yang、Mohamed H. Elsherbeny、Sora Paik、Kwang-Seok Oh、Byung Ho Lee、Mi Young Lee、Kye Jung Shin、Ae Nim Pae、Kyung-Tae Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103261

  日期：2019.11

  synthesized, identified with different spectroscopic techniques and biologically evaluated as noteworthy IKK-β potential modulators. Successfully, new IKK-β potent modulators were obtained, including the most potent analog up-to-date 7m with IC50 value of 260 nM. A detailed structure activity relationship (SAR) was discussed and a mechanistic study for 7m was carried out indicating its irreversible inhibition

  IKK-β（核因子κB激酶亚基抑制剂）的抑制作用已被广泛报道，是治疗急性和慢性炎症性疾病，癌症和自身免疫性疾病的一种有前途的方法。最近，我们已经鉴定出一类新型的噻唑烷-2，4-二酮类化合物作为IKK-β的结构新颖的调节剂。在此，我们提出一个命中的优化研究通过模拟综合战略，旨在以获得更有效的衍生物（S），探测构效关系（SAR），并得到了引发IKK-β抑制活性合理的解释，虽然一个在硅片对接仿真研究。因此，合理设计，合成，用不同的光谱技术鉴定了一系列新的十八种噻唑烷-2,4-二酮衍生物，并在生物学上评价为值得注意的IKK-β潜在调节剂。成功获得了新的IKK-β强效调节剂，包括最强的最新模拟7m，IC 50值为260 nM。详细结构活性关系（SAR）进行了讨论和用于机理研究7米进行指示与IKK-β的不可逆抑制模式（K INACT值= 0.01（分钟-1）。此外，进行在硅片 模拟研究为这种新型调节剂与IKK-β的结合模式提供了新见解。
• Thiazolidine-2,4-dione-based irreversible allosteric IKK-β kinase inhibitors: Optimization into in vivo active anti-inflammatory agents
  作者：Ahmed Elkamhawy、Nam youn Kim、Ahmed H.E. Hassan、Jung-eun Park、Sora Paik、Jeong-Eun Yang、Kwang-Seok Oh、Byung Ho Lee、Mi Young Lee、Kye Jung Shin、Ae Nim Pae、Kyung-Tae Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111955

  日期：2020.2

  Selective kinase inhibitors development is a cumbersome task because of ATP binding sites similarities across kinases. On contrast, irreversible allosteric covalent inhibition offers opportunity to develop novel selective kinase inhibitors. Previously, we reported thiazolidine-2,4-dione lead compounds eliciting in vitro irreversible allosteric inhibition of IKK-β. Herein, we address optimization into

  选择性激酶抑制剂的开发是繁琐的任务，因为跨激酶的ATP结合位点相似。相反，不可逆的变构共价抑制作用提供了开发新型选择性激酶抑制剂的机会。以前，我们报道了噻唑烷-2,4-二酮先导化合物在体外对IKK-β产生不可逆的变构抑制作用。在本文中，我们针对体内活性抗炎药进行了优化。我们成功开发了有效的IKK-β抑制剂，其最有效的化合物引起的IC50 = 0.20μM。使用细菌内毒素脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞对一组活性化合物进行细胞分析，阐明了显着的体外抗炎活性。微粒体和血浆稳定性的体外评估表明，有希望的化合物7a比化合物7p更稳定。最后，已经在LPS诱导的小鼠败血性休克模型中进行了7a的体内评估，显示了其保护小鼠免受败血性休克引起的死亡的能力。因此，该研究提出了化合物7a作为新型潜在的不可逆的IKK-β变构共价抑制剂，具有经证实的体外和体内抗炎活性。
• Singh, Journal of the Indian Chemical Society, 1975, vol. 52, # 8, p. 734 - 735
  作者：Singh

  DOI：——

  日期：——
• Rao,R.P. et al., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1979, vol. 18, p. 377 - 379
  作者：Rao,R.P. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Rao,R.P.; Singh,S.R., Journal of the Indian Chemical Society, 1973, vol. 50, p. 752 - 753
  作者：Rao,R.P.、Singh,S.R.

  DOI：——

  日期：——