(RS)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoic acid | 100277-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (RS)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoic acid
• 英文别名: 6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoic acid；2-hydroxy-6-(1-phenylmethoxycarbonylpiperidin-4-yl)hexanoic acid
• CAS: 100277-31-4
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₅
• 分子量: 349.427
• InChiKey: JJYICZLSLVBCOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoic acid 在 草酸氯化物 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 benzyl 4-(6-butoxy-5,6-dioxohexyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过化学酶法改进了新的血管紧张素转化酶抑制剂CV-5975的合成。

  摘要：

  本文描述了一种新型血管紧张素转换酶抑制剂 CV-5975 (1) 的化学合成方法。合成 1 的光学活性关键中间体(R) -6-(1-苄氧羰基-4-哌啶基) -2-羟基己酸乙酯（(R) -4）是通过外消旋α-羟酯（(RS) -4）与脂肪酶的动力学解析以及α-氧酯（3）与面包酵母的不对称还原制备的。通过这些酶解方法制得的α-羟酯（(R) -4）的对映体过量（ee）超过了 60%。这种具有光学活性的醇（(R) -4）被转化为其甲磺酸酯（(R) -5），然后与氨基苯并硫氮杂卓衍生物（2）发生 SN2 反应，再进行脱保护，得到 1。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2319
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (R)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以64%的产率得到(RS)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过化学酶法改进了新的血管紧张素转化酶抑制剂CV-5975的合成。

  摘要：

  本文描述了一种新型血管紧张素转换酶抑制剂 CV-5975 (1) 的化学合成方法。合成 1 的光学活性关键中间体(R) -6-(1-苄氧羰基-4-哌啶基) -2-羟基己酸乙酯（(R) -4）是通过外消旋α-羟酯（(RS) -4）与脂肪酶的动力学解析以及α-氧酯（3）与面包酵母的不对称还原制备的。通过这些酶解方法制得的α-羟酯（(R) -4）的对映体过量（ee）超过了 60%。这种具有光学活性的醇（(R) -4）被转化为其甲磺酸酯（(R) -5），然后与氨基苯并硫氮杂卓衍生物（2）发生 SN2 反应，再进行脱保护，得到 1。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2319

文献信息

• Condensed seven-membered ring compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04638000A1

  公开（公告）日：1987-01-20

  Novel condensed seven-membered ring compounds of the formula: ##STR1## [wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkyl or lower alkoxy, or both jointly form tri- or tetramethylene; R.sup.3 and R.sup.5 are independently hydrogen, lower alkyl or aralkyl; R.sup.4 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.6 is a condensed or non-condensed hetero-alicyclic containing at least one atom of N, O and S as a ring-forming atom which may be substituted; A is an alkylene chain; n is 1 or 2] and salts thereof. These compounds exhibit inhibitory activity on angiotensin converting enzyme and so forth, and are of value as an agent for diagnosis, prevention and treatment of circulatory diseases, such as hypertension, cardiopathy and cerebral apoploxy.

  该文献介绍了一类新型的七元环化合物，化学式为：##STR1## [其中R.sup.1和R.sup.2独立地是氢、卤素、三氟甲基、低碳基或低氧基，或共同形成三或四亚甲基；R.sup.3和R.sup.5独立地是氢、低碳基或芳基碳基；R.sup.4是氢或低碳基；R.sup.6是含有至少一个N、O和S原子作为环形成原子的紧缩或非紧缩杂环，该杂环可能被取代；A是一种烷基链；n为1或2]及其盐。这些化合物表现出抑制肾素-血管紧张素转化酶等活性，并且在循环疾病的诊断、预防和治疗中具有价值，如高血压、心脏病和脑中风。
• Intermediates for the preparation of condensed seven-membered ring
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04739066A1

  公开（公告）日：1988-04-19

  Novel condensed seven-membered ring compounds of the formula: ##STR1## [wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkyl or lower alkoxy, or both jointly form tri- or tetramethylene; R.sup.3 and R.sup.5 are independently hydrogen, lower alkyl or aralkyl; R.sup.4 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.6 is a condensed or non-condensed hetero-alicyclic containing at least one atom of N, O and S as a ring-forming atom which may be substituted; A is an alkylene chain; n is 1 or 2] and salts thereof. These compounds exhibit inhibitory activity on angiotensin converting enzyme and so forth, and are of value as an agent for diagnosis, prevention and treatment of circulatory diseases, such as hypertension, cardiopathy and cerebral apoploxy.

  这是一种化合物的化学式：##STR1## [其中R.sup.1和R.sup.2分别为氢、卤素、三氟甲基、低碳基或低碳氧基，或共同形成三亚甲基或四亚甲基；R.sup.3和R.sup.5分别为氢、低碳基或芳基低碳基；R.sup.4为氢或低碳基；R.sup.6为含有至少一个N、O和S原子作为环形成原子的紧缩或非紧缩杂环，可以被取代；A是一个烷基链；n为1或2]和它们的盐。这些化合物表现出对血管紧张素转换酶等的抑制活性，并且作为诊断、预防和治疗循环系统疾病（如高血压、心脏病和脑中风）的药物具有价值。
• Piperidine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0187037A2

  公开（公告）日：1986-07-09

  Novel compounds of the formula: [wherein A is an a-amino acid residue; B is a group represented by the formula: (wherein R4is hydrogen, lower alkyl, aralkyl or amino-lower alkyl), whereby the linkage between the symbols A and B designates a peptide bond and the group R4 in B may be linked with A; R1 is hydrogen, lower alkyl or aralkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, aralkyl or acyl; X is alkylene] and salts thereof possess, for example, inhibitory activity on angiotensin converting enzyme, and are useful as an agent for diagnosis, prevention or treatment of hypertension as well as circulatory diseases such as cardiopathy and cerebral apoplexy.

  式中的新型化合物：[其中 A 是 a-氨基酸残基；B 是由式表示的基团： (其中 R4 是氢、低级烷基、烷基或氨基低级烷基），其中符号 A 和 B 之间的连接表示肽键，B 中的基团 R4 可与 A 连接；R1 是氢、低级烷基或烷基；R2 是氢、低级烷基、烷基或酰基； X为亚烷基]及其盐类具有例如抑制血管紧张素转换酶的活性，可用作诊断、预防或治疗高血压以及循环系统疾病（如心肌病和脑中风）的药物。
• KORI, MASAKUNI;ITOH, KATSUMI;SUGIHARA, HIROSADA, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 6, 2319-2326
  作者：KORI, MASAKUNI、ITOH, KATSUMI、SUGIHARA, HIROSADA

  DOI：——

  日期：——
• Condensed seven-membered ring compounds and their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0135349B1

  公开（公告）日：1988-11-02