3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸盐酸盐 | 1185299-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸盐酸盐
• 英文名称: 3-(5-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)propanoic acid hydrochloride
• 英文别名: 3-(6-Methoxy-1H-benzoimidazol-2-YL)-propionic acid hydrochloride；3-(6-methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1185299-60-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃*ClH
• 分子量: 256.689
• InChiKey: AMHLFPMQPSRYSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸盐酸盐 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.58h， 生成 N-(5-aminopentyl)-3-(5-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)propanamide bis(trifluoroacetate) salt
  参考文献：
  名称：

  异二聚 GW7604 衍生物：通过辅助激活剂结合位点的额外相互作用改变药理学特征

  摘要：

  （E / Z）-3-（4-（（E）-1-（4-羟基苯基）-2-苯基丁-1-烯基）苯基）丙烯酸（GW7604）作为（Z）-4-羟基三苯氧胺的衍生物(4-OHT) 通过二氨基烷烃间隔基与作为共激活剂结合位点（苯并咪唑或硫代-喹唑啉酮支架）的已知结合剂的分子连接。通过这种修改，实现了药理学特征的优化。最活跃的硫代-喹唑啉酮衍生物16对雌激素受体 (ER) β 显示出极高的亲和力（RBA = 110%），有效抑制了辅激活因子的募集（IC 50 = 20.88 nM (ERα) 和 28.34 nM (ERβ)），起到了作用在反式激活试验中作为纯雌二醇 (E2) 拮抗剂 (IC 50= 18.5 nM (ERα) 和 7.5 nM (ERβ))，并下调 MCF-7 细胞中的 ERα 含量，在 1 μM 时的功效为 60%。细胞毒性仅限于激素依赖性 MCF-7 (IC 50 = 4.2 nM) 和他莫昔芬抗性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02230
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基邻苯二胺 在 盐酸 、 硫酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  异二聚 GW7604 衍生物：通过辅助激活剂结合位点的额外相互作用改变药理学特征

  摘要：

  （E / Z）-3-（4-（（E）-1-（4-羟基苯基）-2-苯基丁-1-烯基）苯基）丙烯酸（GW7604）作为（Z）-4-羟基三苯氧胺的衍生物(4-OHT) 通过二氨基烷烃间隔基与作为共激活剂结合位点（苯并咪唑或硫代-喹唑啉酮支架）的已知结合剂的分子连接。通过这种修改，实现了药理学特征的优化。最活跃的硫代-喹唑啉酮衍生物16对雌激素受体 (ER) β 显示出极高的亲和力（RBA = 110%），有效抑制了辅激活因子的募集（IC 50 = 20.88 nM (ERα) 和 28.34 nM (ERβ)），起到了作用在反式激活试验中作为纯雌二醇 (E2) 拮抗剂 (IC 50= 18.5 nM (ERα) 和 7.5 nM (ERβ))，并下调 MCF-7 细胞中的 ERα 含量，在 1 μM 时的功效为 60%。细胞毒性仅限于激素依赖性 MCF-7 (IC 50 = 4.2 nM) 和他莫昔芬抗性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02230

文献信息

• Heterodimeric GW7604 Derivatives: Modification of the Pharmacological Profile by Additional Interactions at the Coactivator Binding Site
  作者：Alexandra K. Knox、Christina Kalchschmid、Daniela Schuster、Francesca Gaggia、Ronald Gust

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02230

  日期：2021.5.13

  (E/Z)-3-(4-((E)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenyl)acrylic acid (GW7604) as a derivative of (Z)-4-hydroxytamoxifen (4-OHT) was linked by diaminoalkane spacers to molecules that are known binders to the coactivator binding site (benzimidazole or thioxo-quinazolinone scaffolds). With this modification, an optimization of the pharmacological profile was achieved. The most active thioxo-quinazolinone

  （E / Z）-3-（4-（（E）-1-（4-羟基苯基）-2-苯基丁-1-烯基）苯基）丙烯酸（GW7604）作为（Z）-4-羟基三苯氧胺的衍生物(4-OHT) 通过二氨基烷烃间隔基与作为共激活剂结合位点（苯并咪唑或硫代-喹唑啉酮支架）的已知结合剂的分子连接。通过这种修改，实现了药理学特征的优化。最活跃的硫代-喹唑啉酮衍生物16对雌激素受体 (ER) β 显示出极高的亲和力（RBA = 110%），有效抑制了辅激活因子的募集（IC 50 = 20.88 nM (ERα) 和 28.34 nM (ERβ)），起到了作用在反式激活试验中作为纯雌二醇 (E2) 拮抗剂 (IC 50= 18.5 nM (ERα) 和 7.5 nM (ERβ))，并下调 MCF-7 细胞中的 ERα 含量，在 1 μM 时的功效为 60%。细胞毒性仅限于激素依赖性 MCF-7 (IC 50 = 4.2 nM) 和他莫昔芬抗性
• Development of heterodimeric estrogen receptor alpha antagonists to target simultaneously the ligand and coactivator binding site
  作者：Nikolas Hörmann、Christina Kalchschmid、Patricia Grabher、Isabella Grassmayr、Paul Kapitza、Teresa Kaserer、Ronald Gust

  DOI：10.1002/ardp.202200638

  日期：2023.7

  hormone-refractory state still relies on the interaction between estrogen receptor alpha (ERα) and upregulated coactivators. Herein, we suggest that simultaneous targeting of the primary ligand binding site (LBS) and the coactivator binding site (CABS) at ERα represents a promising alternative therapeutic strategy to overcome mutation-driven resistance in breast cancer. We synthesized two series of compounds

  三分之一的乳腺癌患者在内分泌治疗后 15 年内会出现复发性癌症。值得注意的是，激素抵抗状态下的肿瘤生长仍然依赖于雌激素受体α（ERα）和上调的共激活剂之间的相互作用。在此，我们建议同时靶向 ERα 上的主要配体结合位点 (LBS) 和共激活剂结合位点 (CABS) 是克服乳腺癌突变驱动耐药性的一种有前途的替代治疗策略。我们合成了两个系列连接LBS-结合剂( E )−3-4-[8-氟-4-(4-羟基苯基)-2,3-二氢苯并[ b ]oxepin-5-基]苯基}的化合物丙烯酸8与共激活剂结合位点抑制剂（CBI）4,6-双（异丁基（甲基）氨基）嘧啶或3-（5-甲氧基-1H-苯并[ d ]咪唑-2-基）丙酸通过共价连接。在荧光素酶报告基因测定中，最具活性的苯并氧杂平-嘧啶缀合物31显示出对雌二醇诱导的反式激活的强烈抑制作用（IC 50  = 18.2 nM (ERα) 和 61.7 nM (ERβ)），并且在