O⁶-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine | 189241-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: O⁶-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine
• 英文别名: 4-[(2-Amino-7H-purin-6-yl)oxy]-1-(pyridin-3-yl)butan-1-one；4-[(2-amino-7H-purin-6-yl)oxy]-1-pyridin-3-ylbutan-1-one
• CAS: 189241-36-9
• 化学式: C₁₄H₁₄N₆O₂
• 分子量: 298.304
• InChiKey: MJRCPGZVTGNLOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O⁶-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 O⁶-[4-hydroxy-4-(3-pyridyl)butyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  在4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮处理过的A / J组织中检测到吡啶基氧代丁基DNA加合物O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤老鼠。

  摘要：

  烟草特有的亚硝胺4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）是一种有效的肺致癌物。这种不对称的亚硝胺可以被代谢活化为肺DNA甲基化和吡啶基氧代丁基化中间体。甲基DNA加合物具有良好的特征。吡啶基氧代丁基加合物在DNA水解条件下不稳定，并分解释放出4-羟基-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（HPB）。已在体外与模型吡啶基氧代丁基化剂4-（乙酰氧基甲基亚硝基氨基）反应的DNA中检测到一种可释放HPB的加合物O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤（O6-pobG）。 -1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNKOAc）。为了确定这种加合物是否在体内形成，将A / J小鼠用10μmol的[5-3H] NNK处理并在注射后24小时处死。在这些动物的肝脏中检测到了诱变的O6-pobG，但未检测到肺DNA。由于4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁醇（NNAL）是NNK的主

  DOI：

  10.1021/tx025585k
• 作为产物：
  描述：

  N²,3',5'-triisobutyryl-2'-deoxyguanosine 在 silver nitrate 盐酸 、 sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium sulfite 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 盐酸 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 O⁶-[4-oxo-4-(3-pyridyl)butyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  吡啶基氧代丁基加合物O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤存在于4-（乙酰氧基甲基亚氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮处理的DNA中，并且是O6-烷基鸟嘌呤的底物-DNA烷基转移酶。

  摘要：

  肺致癌物4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）被活化为甲基化或吡啶基氧代丁基化DNA的反应性代谢产物。先前的研究表明，吡啶基氧代丁基化的DNA会干扰O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）对O6-甲基鸟嘌呤（O6-mG）的修复。吡啶基氧代丁基化DNA的AGT反应性归因于（吡啶基氧代丁基）鸟嘌呤加合物。制备了一种潜在的AGT底物加合物2'-脱氧-O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟苷（O6-pobdG）。该加合物在pH 7.0稳定超过13天，并在中性热水解条件（pH 7.0，100摄氏度，30分钟）下稳定。在温和的酸水解条件下（0.1 N HCl，80摄氏度），将O6-pobdG脱嘌呤化，以生成O6- [4-氧代-4-（3-吡啶基）丁基]鸟嘌呤（O6-pobG）。在强酸水解条件（0.8 N HCl，80摄氏度）下，O6-pobdG水解为4-羟基-1-（3-

  DOI：

  10.1021/tx9602067