1-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-2-methylpyridin-1-ium bromide | 812647-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-2-methylpyridin-1-ium bromide
• 英文别名: 2-[(2-Methylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]isoindole-1,3-dione;bromide
• CAS: 812647-86-2
• 化学式: Br*C₁₅H₁₃N₂O₂
• 分子量: 333.184
• InChiKey: AAESREHIIBYSPL-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.46
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-2-methylpyridin-1-ium bromide 、 3-ethyl-4,5-dihydro-5-(3-methyl-2(3H)-benzothiazolylidene)-2-methylthioxo-4-thiazolium p-toluenesulfonate 在 三乙胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 YM-08
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND USE OF SAME IN CANCER AND TAUOPATHIES
  [FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE CANCER ET LES TAUOPATHIES

  摘要：

  披露了公式(l)-(V)的化合物：其中取代基如本文所述。进一步披露了通过给予这种化合物治疗或缓解tau聚集、tau病变或癌症的方法。Tau是一种微管结合蛋白，在多种神经退行性疾病中积累，包括额颞叶痴呆和阿尔茨海默病（AD）。异常tau的存在与AD患者和其他涉及tau积累的神经退行性疾病患者的神经元丧失和记忆缺陷相关。

  公开号：

  WO2014134243A1

文献信息

• Inhibitors of heat shock protein 70 (Hsp70) with enhanced metabolic stability reduce tau levels
  作者：Hao Shao、Xiaokai Li、Shigenari Hayashi、Jeanette L. Bertron、Daniel M.C. Schwarz、Benjamin C. Tang、Jason E. Gestwicki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128025

  日期：2021.6

  The molecular chaperone, Heat Shock Protein 70 (Hsp70), is an emerging drug target for neurodegenerative diseases, because of its ability to promote degradation of microtubule-associated protein tau (MAPT/tau). Recently, we reported YM-08 as a brain penetrant, allosteric Hsp70 inhibitor, which reduces tau levels. However, the benzothiazole moiety of YM-08 is vulnerable to metabolism by CYP3A4, limiting

  分子伴侣热休克蛋白 70 (Hsp70) 是一种新兴的神经退行性疾病药物靶点，因为它能够促进微管相关蛋白 tau (MAPT/tau) 的降解。最近，我们报道了 YM-08 作为脑渗透剂、变构 Hsp70 抑制剂，可降低 tau 水平。然而，YM-08 的苯并噻唑部分易受 CYP3A4 代谢的影响，限制了其作为化学探针的进一步应用。在这篇手稿中，我们通过将卤素原子系统地引入苯并噻唑环并改变末端吡啶中杂原子的位置，设计并合成了 17 种 YM-08 衍生物。在微粒体测定中，我们发现化合物 JG-23 的代谢稳定性提高了 12 倍，并且在两种基于细胞的模型中保留了降低 tau 水平的能力。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND USE OF SAME IN CANCER AND TAUOPATHIES
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20160000770A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed are compounds of formula (1)-(V): where the substituents are as provided herein. Further disclosed are methods of inhibiting tau aggregation, treating or ameliorating a tauopathy or cancer by administration of such a compound. Tau is a microtubule-binding protein that accumulates in a number of neurodegenerative disorders, including frontotemporal dementia and Alzheimer's disease (AD). The presence of abnormal tau correlates with neuron loss and memory deficits in patients with AD and other neurodegenerative disorders that involve tau accumulation.
• US9642843B2
  申请人：——

  公开号：US9642843B2

  公开（公告）日：2017-05-09
• US9808448B2
  申请人：——

  公开号：US9808448B2

  公开（公告）日：2017-11-07
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND USE OF SAME IN CANCER AND TAUOPATHIES<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE CANCER ET LES TAUOPATHIES
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014134243A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Disclosed are compounds of formula (l)-(V): where the substituents are as provided herein. Further disclosed are methods of inhibiting tau aggregation, treating or ameliorating a tauopathy or cancer by administration of such a compound. Tau is a microtubule-binding protein that accumulates in a number of neurodegenerative disorders, including frontotemporal dementia and Alzheimer's disease (AD). The presence of abnormal tau correlates with neuron loss and memory deficits in patients with AD and other neurodegenerative disorders that involve tau accumulation.

  披露了公式(l)-(V)的化合物：其中取代基如本文所述。进一步披露了通过给予这种化合物治疗或缓解tau聚集、tau病变或癌症的方法。Tau是一种微管结合蛋白，在多种神经退行性疾病中积累，包括额颞叶痴呆和阿尔茨海默病（AD）。异常tau的存在与AD患者和其他涉及tau积累的神经退行性疾病患者的神经元丧失和记忆缺陷相关。