(S)-1-(2-hydroxy-1-phenylethyl)-3-(1-((1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)urea | 896127-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (S)-1-(2-hydroxy-1-phenylethyl)-3-(1-((1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)urea
• 英文别名: 1-[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-3-[1-[[1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrol-3-yl]methyl]piperidin-4-yl]urea
• CAS: 896127-34-7
• 化学式: C₂₆H₂₉F₃N₄O₂
• 分子量: 486.537
• InChiKey: SABBBCPABFDZNM-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  69.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-nitrophenyl [1-({1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrrol-3-yl}methyl)piperidin-4-yl]carbamate 、 L-苯甘氨醇 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-1-(2-hydroxy-1-phenylethyl)-3-(1-((1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  含哌啶-4-基-脲的黑色素浓缩激素受体1（MCH-R1）拮抗剂的优化：减少与hERG相关的负债

  摘要：

  本文描述了作为MCH-R1拮抗剂的哌啶-4-基-脲衍生物的发现和优化。以前关于哌啶丁-4-基-酰胺的研究导致发现了有效的MCH-R1拮抗剂。然而，对hERG钾通道的高亲和力被证明是一个问题。实施了提高hERG选择性的不同策略，并导致鉴定出哌啶-4-基-脲化合物为有效的MCH-R1拮抗剂，且对hERG的抑制作用最小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.05.066

文献信息

• Heterocyclic Mchr1 Antagonists And Their Use In Therapy
  申请人：Egner Bryan

  公开号：US20080306055A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  Compounds of formula I depicted below, pharmaceutical compositions containing them, processes for preparing the compounds, and their use in the treatment of obesity, type II diabetes, metabolic syndrome, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy and related conditions, neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease, and pain related disorders. The compounds are melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHr1) antagonists.

  以下为式I的化合物，含有它们的制药组合物，制备这些化合物的方法，以及它们在治疗肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫及相关疾病、神经疾病如痴呆、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症和阿尔茨海默病以及与疼痛有关的疾病中的使用。这些化合物是黑色素浓集激素受体1（MCHr1）拮抗剂。
• Optimization of piperidin-4-yl-urea-containing melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCH-R1) antagonists: Reducing hERG-associated liabilities
  作者：Susanne Berglund、Bryan J. Egner、Henrik Gradén、Joakim Gradén、David G.A. Morgan、Tord Inghardt、Fabrizio Giordanetto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.066

  日期：2009.8

  The discovery and optimization of piperidin-4-yl-urea derivatives as MCH-R1 antagonists is herein described. Previous work around the piperidin-4-yl-amides led to the discovery of potent MCH-R1 antagonists. However, high affinity towards the hERG potassium channel proved to be an issue. Different strategies to increase hERG selectivity were implemented and resulted in the identification of piperidin-4-yl-urea

  本文描述了作为MCH-R1拮抗剂的哌啶-4-基-脲衍生物的发现和优化。以前关于哌啶丁-4-基-酰胺的研究导致发现了有效的MCH-R1拮抗剂。然而，对hERG钾通道的高亲和力被证明是一个问题。实施了提高hERG选择性的不同策略，并导致鉴定出哌啶-4-基-脲化合物为有效的MCH-R1拮抗剂，且对hERG的抑制作用最小。