[R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrole-1-heptanoic acid dicyclohexylamine salt | 262285-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrole-1-heptanoic acid dicyclohexylamine salt
• 英文别名: atorvastatin dicyclohexylamine；N-cyclohexylcyclohexanamine;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
• CAS: 262285-93-8
• 化学式: C₁₂H₂₃N*C₃₃H₃₅FN₂O₅
• 分子量: 739.971
• InChiKey: ASXOJLSKSOKIHZ-CNZCJKERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.56
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrole-1-heptanoic acid dicyclohexylamine salt 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 tert-butyl methyl ether (MTBE) 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid; ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  Process for producing atorvastatin hemicalcium

  摘要：

  提供一种制备药用级阿托伐他汀盐的过程，包括：(a) 去酯化，其中R是一个酯保护基，(b) 将R(R*,R*)-3提取到有机溶剂或混合溶剂中，(c) 添加一个具有公式NR1R2R3的碱，其中R1、R2和R3分别选择自H、取代或未取代的C1到C7烷基、C6到C9芳基、C8到C10芳基烷基或氨基烷基，形成阿托伐他汀碱盐，(d) 通过沉淀分离上述阿托伐他汀碱盐，并在必要时进行纯化。

  公开号：

  US20060199855A1

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCING ATORVASTATIN HEMICALCIUM
  申请人：Apotex Pharmachem Inc.

  公开号：EP1853558A1

  公开（公告）日：2007-11-14
• EP1853558A4
  申请人：——

  公开号：EP1853558A4

  公开（公告）日：2009-03-18
• US7615647B2
  申请人：——

  公开号：US7615647B2

  公开（公告）日：2009-11-10
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING ATORVASTATIN HEMICALCIUM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'HÉMICALCIUM D'ATORVASTATINE
  申请人：APOTEX PHARMACHEM INC

  公开号：WO2006092037A1

  公开（公告）日：2006-09-08

  [EN] A process is provided for preparing pharmaceutical grade atorvastatin hemicalcium salt comprising: (a) deesterifying, (Formula I), wherein R is an ester protecting group to (Formula II), (b) extracting R(R*,R*)-3 into an organic solvent or mixture of solvents, (c) adding a base of formula NR₁R₂R₃ wherein R₁, R₂ and R₃ are independently selected from H, substituted or non-substituted C1 to C7 alkyl, C6 to C9 aryl, C8 to C10 aralkyl or aminoalkyl to form atorvastatin base salt, (d) isolating by precipitation of the above atorvastatin base salt and purifying when necessary, (e) converting atorvastatin base salt to atorvastatin hemicalcium salt by treatment with a calcium salt solution, and (f) isolating the atorvastatin hemicalcium salt.
  [FR] L'invention concerne un procédé de fabrication de sel d'hémicalcium d'atorvastatine de qualité pharmaceutique comprenant : (a) la désestérification de (Formule I), où R est un groupe de protection d'ester en (Formule II), (b) l'extraction de R(R*,R*)-3 en un solvant organique ou un mélange de solvants, (c) l'addition d'une base de formule NR₁R₂R₃ où R₁, R₂ et R₃ sont sélectionnés indépendamment parmi H, un alkyle en C1 à C7 substitué ou non substitué, un aryle en C6 à C9, un aralkyle en C8 à C10 ou bien un aminoalkyle pour constituer un sel de base d'atorvastatine, (d) l'isolation par précipitation du sel de base d'atorvastatine ci-dessus et une purification si nécessaire, (e) la conversion du sel de base d'atorvastatine en sel d'hémicalcium d'atorvastatine par traitement avec une solution de sel de calcium, et (f) l'isolation du sel d'hémicalcium d'atorvastatine.